[發明專利]作為腦啡肽酶抑制劑的取代的氨基丙酸衍生物

有效

• 申請號: 201410129040.6
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN103896796A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: G·M·科波拉;巖城雪;R·G·卡爾基;川波俊夫;G·M·克桑德爾;茂木宗人;R·孫
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07C233/47
• 分類號: C07C233/47;C07C231/02;C07D317/40;C07D295/088;C07C235/12;C07D239/36;C07D239/28;C07D213/82;C07D309/40;C07C233/63;A61K31/216;A61K31/505;A6
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.式I’的化合物:

或其可藥用的鹽，其中:

R¹是H、C_1-7烷基、羥基、C_1-7烷氧基、鹵素、-SH、-S-C_1-7烷基或NR^aR^b;

R²每次出現時獨立地是C_1-7烷基、鹵素、NO₂、CN、C_1-7烷?；被?、C_3-7環烷基、羥基、C_1-7烷氧基、鹵代C_1-7烷基、-NR^aR^b、C_6-10芳基、雜芳基或雜環基；其中R^a和R^b每次出現時獨立地是H或C_1-7烷基;

R³是A¹-C(O)X¹;

R⁵是H、鹵素、羥基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷基或鹵代-C_1-7烷基;

X和X¹獨立地是OH、-O-C_1-7烷基、-NR^aR^b、-NHS(O)₂-C_1-7烷基、-NHS(O)₂-芐基或-O-C_6-10芳基；其中烷基任選地被一個或多個獨立地選自C_6-10芳基、雜芳基、雜環基、C(O)NH₂、C(O)NH-C_1-6烷基和C(O)N(C_1-6烷基)₂的取代基取代;

B¹是-C(O)NH-或-NHC(O)-;

A¹是鍵或直鏈或支鏈C_1-7亞烷基;其任選地被一個或多個獨立地選自鹵素、C_3-7環烷基、C_1-7烷氧基、羥基和O-乙酸酯的取代基取代;其中兩個偕烷基可任選地合并形成C_3-7環烷基;或者

A¹是直鏈或支鏈C_1-7亞鏈烯基;或者

A¹是其中一個或多個碳原子被選自O、NR^c的雜原子替代的直鏈C_1-4亞烷基；并且A¹任選地被一個或多個獨立地選自鹵素和C_1-7烷基的取代基取代;其中R^c每次出現時獨立地是H、C_1-7烷基、-C(O)-O-C_1-7烷基或-CH₂C(O)OH;或者

A¹是苯基或雜芳基;其各自任選地被一個或多個獨立地選自C_1-7烷基、C_3-7環烷基、鹵代-C_1-7烷基、羥基、C_1-7烷氧基、鹵素、-NR^aR^b、-OCH₂CO₂H和-OCH₂C(O)NH₂的取代基取代;或者

A¹是C_3-7環烷基;

A¹是-C_1-4亞烷基-C_6-10-芳基-、-C_1-4亞烷基-雜芳基-或-C_1-4亞烷基-雜環基-，其中A¹可以采取任何方向;并且

n是0、1、2、3、4或5;

其中各雜芳基是一種包含5-10個選自碳原子和1至5個雜原子的環原子的單環或二環的芳族環，并且

各雜環基是一種包含4-7個選自碳原子和1-5個雜原子的環原子的單環飽和或部分不飽和但非芳族的部分，其中雜芳基或雜環基的各雜原子獨立地選自O、N和S。