[發明專利]一種2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成工藝

無效

• 申請號: 201410128850.X
• 申請日: 2014-04-01
• 公開（公告）號: CN103864661A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 陳芳軍;鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及吡咯衍生物的新型制備方法，特別涉及2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的一種合成工藝。

技術背景

化合物2-氨基-3-氰基吡咯衍生物，結構式為：

其中，R為C_1-8的烷基、C_1-8的飽和環烷烴基、C_1-8的不飽和環烷烴基、C_1-8的芳香基、酰基。

吡咯衍生物廣泛地存在于整個自然界。在生物體的發育、生長、能量貯存和轉換、生物之間的各種信息傳遞和自身防御，乃至死亡腐爛等各個過程的化學作用物質中，幾乎無不有吡咯衍生物的參與。可以說吡咯衍生物是生命過程的一個重要因素。吡咯本身是于1858年第一次從骨焦油中分餾出來的。天然存在的、具有生物活性的吡咯衍生物的數量也是非常龐大的。如烷基取代吡咯、鹵代吡咯、吡咯醛、酮、酸及其酯，以及羥甲基、羥乙基吡咯等。這些化合物一般都是比較小的分子，但卻具有很強的生物活性或由特殊作用，如有特殊的藥效或可用做香料等。

近二十年來，人們在研究海洋生物過程中發現了各種鹵代吡咯，其中絕大多數都具有抗菌作用，例如從海洋細菌中得到的溴代吡咯衍生物是具有抗真菌活性的化合物；從假單胞菌銅綠中得到的藤黃綠膿菌素也是一種有效的抗菌素。另外，在昆蟲研究過程中同樣發現了一些吡咯衍生物，例如切葉蟻激素。同樣，人們在植物體內也發現一些吡咯衍生物，最重要的化合物是綠色植物光合作用催化劑——葉綠素。再者，人們在動物體內也發現了一些吡咯衍生物，最重要的化合物是動物血液中輸送氧和二氧化碳的載體——血紅蛋白。

由于許多吡咯化合物都具有生物活性，而且許多藥物的分子結構中都含有吡咯環，因此吡咯化合物的應用非常廣闊，研究其合成方法對于新藥研發具有非常重要的作用。

發明內容

本發明公開了一類2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成工藝，以丙二腈、苯甲醛、氨基乙醛縮二甲醇為起始原料，經過還原胺化、閉環、氨基衍生化、脫芐得到目標產物，合成路線如圖1所示。合成步驟如下：

（1）以氨基乙醛縮二甲醇與苯甲醛為起始原料，經還原胺化反應得到4；

（2）把4與丙二腈發生閉環反應，得到2；

（3）把2與M反應得到5；

其中，M為C_1-8的鹵代烷、C_1-8的飽和鹵代環烷烴、C_1-8的不飽和鹵代環烷烴、C_1-8的芳香族化合物、酯、酰氯、酰溴；R為C_1-8的烷基、C_1-8的飽和環烷烴基、C_1-8的不飽和環烷烴基、C_1-8的芳香基、酰基。

（4）把5與相應的脫芐基試劑進行反應，得到6。

在一優選的實施方式中，所述的還原胺化反應制備N-芐基-2,2-二甲氧基乙胺所用的還原試劑選自硼氫化鈉；所述的閉環反應制備1-芐基-2-胺基-3-氰基吡咯所用的催化劑選自硫酸；所述的衍生化反應如氨基的烷基化、環烷基化、不飽和環烷基化、芳香基化、酰化反應所用的堿選自氫氧化鈉；所述的脫芐基反應所用的脫芐基試劑10%鈀碳-氫氣。

在一優選的實施方式中，所述的還原胺化反應制備N-芐基-2,2-二甲氧基乙胺所用的溶劑選自甲苯和甲醇；所述的閉環反應制備1-芐基-2-胺基-3-氰基吡咯所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的衍生化反應如氨基的烷基化、環烷基化、不飽和環烷基化、芳香基化、酰化反應所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的脫芐基反應所用的溶劑選自甲醇。

在一優選的實施方式中，所述的還原胺化反應制備N-芐基-2,2-二甲氧基乙胺的反應溫度是室溫至溶劑回流溫度;所述的閉環反應制備1-芐基-2-胺基-3-氰基吡咯反應溫度是室溫；所述的衍生化反應如氨基的烷基化、環烷基化、不飽和環烷基化、芳香基化、酰化反應溫度是室溫；所述的脫芐基反應的反應溫度是室溫。

本發明涉及2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成工藝，目前沒有其他相關專利文獻報道。

附圖說明

圖1是2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成路線圖。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1