[發明專利]一種瑞香狼毒組分無糖顆粒劑

在審

• 申請號: 201410127710.0
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103933242A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 陸建軍;錢國棟
• 申請（專利權）人: 南通市康橋油脂有限公司
• 主分類號: A61K36/83
• 分類號: A61K36/83;A61K9/16;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357
• 代理人: 趙慧

技術領域：

本發明涉及一種抗腫瘤中藥提取物，特別涉及從中藥瑞香狼毒中提取的抗腫瘤提取物及其提取方法與用途。

背景技術：

中藥材瑞香狼毒，英文名：RADIX?STELLERAE?CHAMAEJASMES，為瑞香科植物瑞香狼毒的干燥根。秋季采挖，除去雜質、曬干，藥材呈紡錘形、圓錐形或長圓柱形，稍彎曲，單一或有分枝，長短不等，根頭部有地上莖殘跡，表面棕色至棕褐色，有扭曲的縱溝及橫生隆起的皮孔和側根痕，栓皮剝落處露出白色柔軟纖維。體輕，質韌，不易折斷，斷面呈纖維狀。皮部類白色，木部白色。氣微，味微辛，毒性比狼毒略低。

其性味：辛，溫；有毒，功能主治有：清熱解毒，消腫，瀉炎癥，止潰瘍，祛腐生肌。對瑞香狼毒化學成分分析表明，瑞香狼毒的根含甾醇、酚性成分、氨基酸、三萜類、蒽甙、狼毒甙及有毒高分子有機酸。含香豆素類虎耳草素(pimpinelline)、異虎耳草素(isopimpinelline)，異佛手柑丙酯(isobergapten)，牛防風素(sphondin)，傘形花內酯(7-羥基香豆素，umbelliferone)，daphnoritin。還分得多種雙氫雙黃酮類狼毒素(chamaejasmine)，7-甲基狼毒素(7-methoxy?chamaejasmin)，狼毒素甲基衍生物(chamaejasmenin?A、B、C)，新狼毒素A、B(neochamaejasmin?A?and?B)，狼毒色原酮(chamaechromone)，異狼毒素(isochamejasmin)。

瑞香狼毒具有以下藥物作用：

抗腫瘤作用：動物實驗表明瑞香狼毒對小鼠移植性腫瘤確有一定的抑制作用，如腹腔注射其醇提液或水提液對小鼠Lewi?s肺癌抑瘤率分別為70.2％及59.9％；水提物對小鼠肝癌抑瘤率為36.8％，對小鼠宮頸癌14(U₁₄)的抑癌率為48.5％；揮發物對肝癌抑瘤率為42.5％，對U₁₄的抑瘤率為50.5％，其抑瘤效果與農吉利(40.2％)，去甲基斑蝥素(38.2％)，氟脲嘧啶(39.0％)，長春新堿(43.8％)等相當或略高，因而認為該藥具有顯著的抗癌作用。

抗菌作用：瑞香狼毒的有效成分狼毒素為一抗菌性物質，能抑制真菌、金黃色葡萄球菌與鏈球菌的生長。狼毒在試管內對大腸桿菌、宋內氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌及霍亂弧菌等7種革蘭氏陽性腸內致病菌有抑制作用。狼毒的水浸劑(1∶3)在試管內對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌、鐵銹色小芽孢癬菌、許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽孢菌、羊毛狀小芽孢癬菌、腹股溝表皮癬菌、星形奴卡氏菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。

抗驚厥、抗癲癇作用：瑞香狼毒發現具有抗癲癇活性，其六種粗提物對多種動物驚厥模型均有不同程度的抗驚厥作用，其中丙酮提取物抗癲癇作用更強，毒副作用更小。實驗結果表明瑞香狼毒能有效對抗最大電休克驚厥發作，延長戊四唑誘發的驚厥發作潛伏期，提高驚厥閾值，同時能延長驚厥小鼠的存活時間，降低死亡率；對聲源性驚厥發作也有較好的對抗作用；亦能明顯提高刺激大鼠皮層運動區誘發驚厥閾值，進一步肯定該藥具有抗驚厥作用。其抗驚厥作用機制與動物腦內氨基酸神經遞質比例失衡有關，也可能與細胞凋亡等有關。

對免疫系統的作用：狼毒對Raji細胞內EB病毒有非常明顯的誘導作用，藥物濃度為1～100μg，EB病毒EA細胞陽性率為31.8％～52.0％；并能顯著地促進EB病毒對淋巴細胞的轉化作用。還報道對EB病毒有激活作用的瑞香狼毒與促癌物TPA一樣，能促進腺病毒5型轉化鼠胚細胞。從而證明狼毒不僅對EB病毒有激活作用，而且對腺病毒轉化細胞也有促進作用。

臨床研究

治療腫瘤：用瑞香狼毒揮發液、醇提物、水提物治療惡性腫瘤54例，其中肝癌43例(II、III期占94％)，肺癌6例，宮頸癌1例，宮體癌1例，卵巢癌1例，胰腺癌1例，腦膠質癌1例。結果完全緩解3例，部分緩解9例，有效8例，改善14例，其客觀有效率為63％。治療結核病：用狼毒棗、狼毒膏治療結核效果良好，除對肺結核未大力試用外，其他腺、骨、皮膚、副睪等結核患者，如無嚴重并發癥及體力尚未過衰時，能堅持長期治療，都能得到滿意的痊愈或減輕的效果，對皮膚結核用狼毒膏療法，更能加速收效。

治療坐骨神經痛：狼毒藥酒內服治療坐骨神經痛50例，大部分患者用藥2d后疼痛減輕，有效率90％。

現有的瑞香狼毒提取物，提取方法有多種，主要包括，水提，醇提，乙酸乙酯提，丙酮提，石油醚提，甲醇提等，還包括提取后用各種方法進一步的分離提取物如：用不同的色譜柱分離不同的活性物質。