[發明專利]雙噻唑季銨鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201410127645.1
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103910693A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 蘇東亮
• 申請（專利權）人: 上海魯冠生物科技有限公司
• 主分類號: C07D277/22
• 分類號: C07D277/22
• 代理公司: 云南派特律師事務所 53110
• 代理人: 岳亞蘇

1.一種雙噻唑季銨鹽的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

雙噻唑季銨鹽結構如下：

其中R,R’=烷基，R、R’可以相同也可以不同，當R=R’=正庚基時，為季銨鹽-73。

當R=R’時，反應式如下：

第一步，向2，4-二甲基噻唑中加入碘代正庚烷，在N₂保護條件下，120～130℃條件下反應2～16h，所述2，4-二甲基噻唑與所述碘代正庚烷的摩爾比為1:（3～3.2），反應的溶劑為甲苯或者二甲苯或者是無溶劑反應，冷卻后將固體充分粉碎，然后加入乙醇洗滌，獲得2，4-二甲基-3-庚基噻唑-3-鎓碘代鹽；

第二步，將4-甲基噻唑-2-硫醇溶于甲醇或者乙醇中，然后在18～30℃溫度條件下滴加碘代正庚烷，所述4-甲基噻唑-2-硫醇與所述碘代正庚烷的摩爾比為1:（0.9～1.5），然后室溫攪拌，點板直到原料點消失后，加入碳酸鈉水溶液，調節反應液pH為弱堿性，用乙醇萃取，蒸出乙醇，獲得產物3-庚基-4-甲基噻唑-2（3H）-硫代酮；

第三步，向第二步的產物3-庚基-4-甲基噻唑-2（3H）-硫代酮中加入碘代正庚烷，在N₂保護條件下，120～140℃反應2～36h，所述3-庚基-4-甲基噻唑-2（3H）-硫代酮與所述碘代正庚烷的摩爾比為1:（1～5），冷卻，獲得中間體3-庚基-2-庚硫基-4-甲基噻唑-3-鎓碘代鹽；

第四步，向第三步的產物3-庚基-2-庚硫基-4-甲基噻唑-3-鎓碘代鹽中加入乙醇和有機堿，然后再加入第一步的產物2，4-二甲基-3-庚基噻唑-3-鎓碘代鹽，反應4～12h，反應溫度為25～120℃，所述3-庚基-2-庚硫基-4-甲基噻唑-3-鎓碘代鹽與所述2，4-二甲基-3-庚基噻唑-3-鎓碘代鹽的摩爾比為1:（1～1.05），過濾得到黃色的雙噻唑季銨鹽，用乙醇或者甲醇洗滌純化，即得；

當R≠R’時，將第二步N上的烷基取代基R’換成與第一步不同的R’，即可。

2.根據權利要求1所述的雙噻唑季銨鹽的合成方法，其特征在于，第二步中，所述所述4-甲基噻唑-2-硫醇與所述碘代正庚烷的摩爾比為1:1.05。

3.根據權利要求1所述的雙噻唑季銨鹽的合成方法，其特征在于，第三步中，所述3-庚基-4-甲基噻唑-2（3H）-硫代酮與所述碘代正庚烷的摩爾比為1:3。

4.根據權利要求1所述的雙噻唑季銨鹽的合成方法，其特征在于，第四步中，所述有機堿為二異丙基乙基胺或二氮雙環十一碳烯。

5.根據權利要求1所述的雙噻唑季銨鹽的合成方法，其特征在于，第四步中，所述反應溫度為60～90℃。