[發(fā)明專利]一種5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410127608.0
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103923086A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付永豐;郭寧;肖榮;云志;蔣文強
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制備方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮是制備三唑并嘧啶類磺酰胺類除草劑的重要中間體，而三唑并嘧啶磺酰胺類化合物同時含有三唑和嘧啶兩類重要的活性結(jié)構(gòu)單元，表現(xiàn)出良好的生物活性，在農(nóng)藥，特別是除草劑領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑是繼磺酰脲和咪唑啉酮類除草劑之后，由美國陶氏益農(nóng)公司發(fā)明的一類新型超高效除草劑，其活性和磺酰脲類除草荊相當(dāng)，作用靶標(biāo)也是乙酰乳酸合成酶(ALS)。如氯酯磺草胺、雙氯磺草案和雙氟磺草胺都是三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑，它們的通式如式（II）所示：

式（II）中，R₁、R₂各自為H、F、Cl或-OCH₃、-OCH₂CH₃或-CO₂CH₃；R₃為H、-CH₃或-CH₂CH₃；R₄、R₅各自為H、F、Cl或Br。

因此，5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮是合成這類化合物的重要前體，其制備具有重要意義。

目前，5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制備方法只有陶氏益農(nóng)的一種方法：即使用雙氧水氧化關(guān)環(huán)的方法。將2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶、甲醇、三乙胺、二硫化碳在N₂保護下混合，室溫攪拌。然后冰浴冷卻至15℃，用過注射泵滴加30%的雙氧水，滴加時間超過1h，維持反應(yīng)溫度在15℃左右。雙氧水滴加完畢后，保溫攪拌1h。抽濾除去反應(yīng)生成的單質(zhì)硫，濾液冷卻至0℃，鹽酸酸化，析出固體。

這種制備5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的方法是用氧化劑過氧化氫，而且在成環(huán)的過程中對雙氧水的滴加速度，對溫度控制的要求都比較嚴格，并且多了一道除去單質(zhì)硫的工藝，這些操作不僅增加了反應(yīng)的成本，而且在除硫過程中會增加額外的人力物力的消耗，給工業(yè)化大生產(chǎn)造成不必要的麻煩。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種操作簡單、條件溫和、安全可靠的5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制備方法，包括步驟如下：

（1）在N₂保護下，將2-烷氧基-4-肼基-5（或6）-鹵代嘧啶溶于有機溶劑中，加入催化劑和二硫化碳，混合攪拌0.5～3h，升溫至回流，回流反應(yīng)1～5h；所述的2-烷氧基-4-肼基-5（或6）-鹵代嘧啶、催化劑和二硫化碳的摩爾比為（0.8～1）：（1～3）：（1～5），所述的催化劑為有機堿或無機堿；

（2）回流反應(yīng)后冷卻至-3～0℃，酸化并調(diào)pH至1～5，出現(xiàn)白色沉淀；

（3）抽濾，將固體在重結(jié)晶溶劑中進行重結(jié)晶，分離固體，真空干燥，即得5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮。

本發(fā)明制得的5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,5-c]嘧啶-3(2H)-硫酮結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：

式（I）中，R為-CH₃或-CH₂CH₃；X和Y分別為H、F、Cl或Br，X和Y可相同也可不同，但X和Y不能同時為H。本發(fā)明制備的該類化合物具有三唑并嘧啶環(huán)，可用于合成三唑并嘧啶磺酰氯、三唑并嘧啶磺酰胺類化合物，也可作為原料用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域。

本發(fā)明步驟（1）中所用原料2-烷氧基-4-肼基-5（或6）-鹵代嘧啶為常規(guī)市購產(chǎn)品，也可按現(xiàn)有技術(shù)制備得到?？蓞⒄?a title="鉆瓜專利網(wǎng)">專利文獻WO9512597制備，白色針狀晶體，純度大于99%，2-烷氧基-4-肼基-5（或6）-鹵代嘧啶的通式如式（III）所示：

式（III）中，X、Y和R與式（I）中代表的基團一致。