[發明專利]一種合成β-氟代-α，β-不飽和烯酮化合物的方法

有效

• 申請號: 201410127585.3
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103922909A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 婁紹杰;許丹倩;徐振元
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C49/235
• 分類號: C07C49/235;C07C45/42
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

1.一種合成式IV所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮化合物的方法，其特征在于所述方法為：式I所示α，β-不飽和烯酮化合物經過肟化反應制得式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物;式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物與鈀催化劑、氟化試劑、添加劑、有機溶劑混合，在10～100℃溫度下攪拌進行氟化反應，制得式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物，式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物通過酸的作用水解制得式IV所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮化合物；

式I～式IV中，R¹、R²、R³各自獨立為甲基、氯或苯基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述R¹為甲基，R²為氯，R³為苯基。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

（1）式I所示α，β-不飽和烯酮化合物與甲氧胺基鹽酸鹽、乙酸鈉加入水和乙醇的混合溶劑中，加熱至回流反應，跟蹤監測至反應完全，所得反應液a后處理制得式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物；所述式I所示α，β-不飽和烯酮化合物與甲氧胺基鹽酸鹽、乙酸鈉的物質的量之比為1:1.0～5.0:1.0～5.0；

（2）式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物與鈀催化劑、氟化試劑、添加劑、有機溶劑混合，在10～100℃溫度下攪拌進行氟化反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，所得反應液b后處理制得式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物；

所述鈀催化劑為二（醋酸）鈀、二氯化鈀、二（三氟醋酸）鈀、二（硝酸）鈀及其水合物、三(二亞芐基丙酮)二鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀、四（三苯基膦）鈀、二（三苯基膦）二氯化鈀或水合硝酸鈀；

所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰胺或Selectfluor氟化試劑；

所述添加劑為硝酸銀、硝酸銅、硝酸鈣、硝酸鉀、硝酸鈉、硝酸鎂、硝酸鉍、硝酸鐵、硝酸鋯、硝酸銨、四丁基硝酸銨、硝酸鈷、硝酸鑭、硝酸鈰、硝酸鐿、亞硝酸鉀、亞硝酸鈉或亞硝酸銀；

所述式II所示α，β-不飽和烯酮肟醚化合物、鈀催化劑、氟化試劑、添加劑的物質的量之比為1：0.01～0.20:1.0～4.0:0.01～3；

（3）式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物用乙醚溶解后，加入過量濃鹽酸，室溫下攪拌反應，跟蹤檢測至反應結束，所得反應液c后處理制得式IV所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮化合物。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，反應溫度為20～30℃。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，所述鈀催化劑為二（醋酸）鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀或三(二亞芐基丙酮)二鈀。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰胺。

7.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，所述添加劑為硝酸銀或硝酸鉀。

8.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，所述有機溶劑為硝基甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一種或兩種以上的混合。

9.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟進行：

（1）式I所示α，β-不飽和烯酮化合物與甲氧胺基鹽酸鹽、乙酸鈉加入水和乙醇體積比1：3的混合溶劑中，加熱至回流反應，跟蹤監測至反應完全，所得反應液a中加入乙酸乙酯稀釋、萃取，取有機相干燥后減壓脫去溶劑，制得式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物；所述式I所示α，β-不飽和烯酮化合物與甲氧胺基鹽酸鹽、乙酸鈉的物質的量之比為1：2～4:2～4；

（2）式II所示的α，β-不飽和烯酮肟醚化合物與鈀催化劑、氟化試劑、添加劑、硝基甲烷混合，在20～30℃溫度下攪拌進行氟化反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，所得反應液b加入二氯甲烷稀釋后過濾、濾液減壓蒸餾除去溶劑，剩余物經柱層析分離，以體積比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物；

所述鈀催化劑為二（醋酸）鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀或三(二亞芐基丙酮)二鈀；

所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰胺；

所述添加劑為硝酸鉀或硝酸銀；

所述式II所示α，β-不飽和烯酮肟醚化合物、鈀催化劑、氟化試劑、添加劑的物質的量之比為1：0.05～0.1:1.0～2.0:0.3-0.5；

（3）式III所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮肟醚化合物用乙醚溶解后，加入過量濃鹽酸，室溫下攪拌反應，跟蹤檢測至反應結束，所得反應液c加入飽和碳酸鈉溶液中和至pH值7，再用乙醚萃取，取有機相干燥后減壓除去溶劑，剩余物經柱層析分離，以體積比1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑制得式IV所示的β-氟代-α，β-不飽和烯酮化合物。