[發明專利]一種含硝酸酯類藥物的兩段脈沖釋藥系統及其制備方法

有效

• 申請號: 201410127581.5
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103908439A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 甘勇;劉曉華;朱春柳
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/34;A61K47/44;A61K47/38;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;徐琳

1.一種含硝酸酯類藥物的兩段式脈沖釋藥系統，其特征在于，所述的兩段式脈沖釋藥系統包括控釋相實施載體和延遲相實施載體，其中，

所述的控釋相實施載體包含：

?。╇p層片芯，所述的雙層片芯包括：

含藥層，其包含20～60重量份的作為活性成分的硝酸酯類藥物、100～240重量份的親水性聚合物載體和1～40重量份的其他輔料；

助推層，其包含55～120重量份的流體膨脹性聚合物、30～60重量份的滲透壓促進劑、和20～50重量份的其它輔料；

所述的含藥層和助推層的重量比在3:1～1:1之間；

ⅱ）帶有釋藥孔的控釋相復合衣膜，其包覆于所述延遲相實施載體外，所述的控釋相復合衣膜為醋酸纖維素-羥丙纖維素復合衣膜、乙基纖維素-羥丙纖維素復合衣膜中的一種；

所述控釋相復合衣膜增重為片芯的5～15重量%，所述控釋相復合衣膜中釋藥孔位于含藥層一側，且孔徑大小為0.2mm～1.2mm，所述釋藥孔的數目為1～2個；

其中，所述的延遲相實施載體位于所述雙層片芯和所述控釋相復合衣膜之間；所述的延遲相實施載體為羥丙甲纖維素-羥丙纖維素-蓖麻油組成的三元復合衣膜；所述的三元復合衣膜增重為雙層片芯的5～45重量%。

2.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，所述醋酸纖維素-羥丙纖維素復合衣膜包含5～40重量%的羥丙纖維素、60～95重量%的醋酸纖維素；所述乙基纖維素-羥丙纖維素復合衣膜包含5～40重量%的羥丙纖維素、60～95重量%的乙基纖維素。

3.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，所述醋酸纖維素-羥丙纖維素復合衣膜包含20～40重量%的羥丙纖維素、60～80重量%的醋酸纖維素；所述乙基纖維素-羥丙纖維素復合衣膜包含20～40重量%的羥丙纖維素、60～80重量%的乙基纖維素。

4.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，延遲相高分子復合衣膜包含5～40重量%的羥丙纖維素、1～5重量%的蓖麻油、和余量的羥丙甲纖維素。

5.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，延遲相高分子復合衣膜包含20～40重量%的羥丙纖維素、3～5重量%的蓖麻油、和余量的羥丙甲纖維素。

6.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，所述控釋相復合衣膜中釋藥孔的孔徑大小為0.5～0.9mm。

7.根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統，其中，所述的三元復合衣膜增重為雙層片芯的10～30重量%。

8.一種根據權利要求1所述的兩段式脈沖釋藥系統的制備方法，該方法包括以下步驟：

（1）含藥層制粒

將含藥層除潤滑劑以外的各組分混合均勻，采用流化床或高剪切制粒的方法進行濕法制粒，充分干燥后，加入潤滑劑，混勻，作為含藥層顆粒；

（2）助推層制粒

將助推層除潤滑劑以外的各組分混合均勻，采用流化床或高剪切制粒的方法進行濕法制粒，充分干燥后，加入潤滑劑，混勻，作為助推層顆粒；

（3）片芯的壓制

將含藥層顆粒和助推層顆粒按照處方比例壓制成雙層片芯；

（4）包被延遲相高分子復合衣膜

配制延遲相高分子復合衣膜包衣液，對片芯進行包衣，至預定包衣增重；

（5）包被控釋相復合衣膜

配制控釋相復合衣膜包衣液，在包裹有延遲相高分子復合衣膜的雙層片外控釋相復合衣膜，至預定包衣增重；和

（6）打孔

可以采用激光打孔法或機械打孔法形成，其孔徑大小為0.2mm～1.2mm，所述釋藥孔的數目為1～2個。