[發明專利]一種莫扎伐普坦中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201410125311.0
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103833636A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 朱毅;丁友友;郭亞兵;潘季紅;謝國范;楊尚金
• 申請（專利權）人: 武漢武藥制藥有限公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種如結構式I的莫扎伐普坦中間體2，3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮制備方法，其特征在于：由N-對甲苯磺酰-2，3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮（VI）在強酸存在下去保護得2，3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮

2.根據權利要求1所述的的制備方法，其特征在于：強酸為多聚磷酸。

3.根據權利要求1所述的的制備方法，其特征在于：N-對甲苯磺酰-2，3,4,5，9,10-六氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮（V）在二氧化錳存在下芳香化得到N-對甲苯磺酰-2，3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮（VI）。

4.根據權利要求3所述的的制備方法，其特征在于：N-對甲苯磺酰-4-氮雜環庚烯酮（IV）在二芳基D-脯氨醇衍生物的存在下與2-丁烯醛反應生成N-對甲苯磺酰-2，3,4,5，9,10-六氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮（V）。

5.根據權利要求4所述的的制備方法，其特征在于：二芳基D-脯氨醇衍生物為(S)-二苯基三甲硅氧甲基吡咯烷。

6.根據權利要求4所述的的制備方法，其特征在于：N-乙烯基吡咯烷酮（II）為原料，在光照下重排得4-氮雜環庚烯酮（III），用對甲苯磺酰氯?；肗-對甲苯磺酰-4-氮雜環庚烯酮（IV）。