[發明專利]一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201410123500.4
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN103910894A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 陳詠梅;魏釗;楊建海
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L5/08;C08L5/04;C08K5/25;C08B37/08;C08B37/04;A61L27/20;A61L27/52;A61L31/04;A61L31/14;A61K47/36
• 代理公司: 西安智大知識產權代理事務所 61215
• 代理人: 弋才富

1.一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一:向質量分數1%～3%的殼聚糖溶液中加入丙烯酸，控制氨基與羧基的摩爾比為1:（3～6），所述的殼聚糖脫乙酰度80%～100%，重均分子量10～800kDa，在50℃下攪拌反應3天后，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節溶液pH至10～12，再用透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，可得到不同取代度的N-羧乙基殼聚糖；

步驟二：向質量分數為0.5%～1%、黏度為150～400mpa.s的海藻酸鈉溶液中加入高碘酸鈉，控制海藻酸鈉與高碘酸鈉的摩爾比為1:（0.2～1），在25℃下避光攪拌反應5小時后，加入過量乙二醇除去未消耗完的高碘酸鈉反應1小時，再用透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，得到不同氧化度的氧化海藻酸鈉；

步驟三：將帶有氨基的步驟一產物N-羧乙基殼聚糖、帶有肼基的己二酸二酰肼和帶有醛基的步驟二產物氧化海藻酸鈉，三者混合溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，總質量分數為5%～10%，上述三者活性基團摩爾比為（n-m）:m:n，其中n，m為正整數，m﹤n，37℃下將其渦旋震蕩均勻，靜置20秒后得到質量分數為5%～10%的水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一:將1.0g脫乙酰度86%，重均分子量為100kDa殼聚糖溶解到50mL去離子水中，配成2%的殼聚糖溶液，再向其中加入1.46mL丙烯酸，在50℃下攪拌反應3天，后用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節溶液pH至10～12，再用截留分子量8000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，得到取代度為46%左右的N-羧乙基殼聚糖；

步驟二：將1.0g黏度350mpa.s的海藻酸鈉溶解到100mL去離子水中，配成1%的海藻酸鈉溶液，再向其中加入0.22g高碘酸鈉，在25℃下避光攪拌反應5小時。反應完成后，加入2mL乙二醇終止反應1小時，再將該溶液用截留分子量3000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，可得到氧化度為18%左右的氧化海藻酸鈉；

步驟三：將帶有氨基的步驟一產物N-羧乙基殼聚糖、帶有肼基的己二酸二酰肼和帶有醛基的步驟二產物氧化海藻酸鈉，三者混合溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，總質量分數為10%，上述三者活性基團摩爾比為1:1:2混合溶解在pH=7.0磷酸鹽緩沖溶液中，37℃下將其渦旋震蕩均勻，靜置20秒后得到質量分數為10%的水凝膠。

3.根據權利要求1所述的一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一:將1.0g脫乙酰度86%，重均分子量為200kDa殼聚糖溶解到50mL去離子水中，配成2%的殼聚糖溶液，再向其中加入1.10mL丙烯酸，在50℃下攪拌反應3天。后用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節溶液pH至10～12，再用截留分子量8000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，得到取代度為25%左右的N-羧乙基殼聚糖；

步驟二：將1.0g黏度350mpa.s的海藻酸鈉溶解到100mL去離子水中，配成1%的海藻酸鈉溶液，再向其中加入0.54g高碘酸鈉，在25℃下避光攪拌反應5小時。反應完成后，加入2mL乙二醇終止反應1小時，再將該溶液用截留分子量3000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，可得到氧化度為46%左右的氧化海藻酸鈉；

步驟三：將帶有氨基的步驟一產物N-羧乙基殼聚糖、帶有肼基的己二酸二酰肼和帶有醛基的步驟二產物氧化海藻酸鈉，三者混合溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，總質量分數為7%，上述三者活性基團摩爾比為1:1:2混合溶解在pH=7.0磷酸鹽緩沖溶液中，37℃下將其渦旋震蕩均勻，靜置20秒后得到質量分數為7%的水凝膠。

4.根據權利要求1所述的一種可注射的天然多糖自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一:將1.0g脫乙酰度86%，重均分子量為500kDa殼聚糖溶解到50mL去離子水中，配成2%的殼聚糖溶液，再向其中加入1.83mL丙烯酸，在50℃下攪拌反應3天，后用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節溶液pH至10～12，再用截留分子量8000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，得到取代度為38%左右的N-羧乙基殼聚糖；

步驟二：將1.0g黏度350mpa.s的海藻酸鈉溶解到100mL去離子水中，配成1%的海藻酸鈉溶液，再向其中加入1.08g高碘酸鈉，在25℃下避光攪拌反應5小時。反應完成后，加入2mL乙二醇終止反應1小時，再將該溶液用截留分子量3000的透析袋將該溶液在去離子水中透析，一天換三次水，透析5天后冷凍干燥，可得到氧化度為84%左右的氧化海藻酸鈉；

步驟三：將帶有氨基的步驟一產物N-羧乙基殼聚糖、帶有肼基的己二酸二酰肼和帶有醛基的步驟二產物氧化海藻酸鈉，三者混合溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，總質量分數為5%，上述三者活性基團摩爾比為1:1:2混合溶解在pH=7.0磷酸鹽緩沖溶液中，37℃下將其渦旋震蕩均勻，靜置20秒后得到質量分數為5%的水凝膠。