[發明專利]作為TRK激酶抑制劑的取代的咪唑并[1,2-B]噠嗪化合物

有效

• 申請號: 201410121093.3
• 申請日: 2009-09-21
• 公開（公告）號: CN103965200A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 史蒂文.W.安德魯斯;朱莉婭.哈斯;蔣于桐;張敢
• 申請（專利權）人: 陣列生物制藥公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/04;A61P33/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 許斐斐

1.具有通式I的化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中:

R¹是H或(1-6C烷基)；

R²是NR^bR^c、(1-4C)烷基、(1-4C)氟烷基、CF₃、(1-4C)羥基烷基、-(1-4C烷基)hetAr¹、-(1-4C烷基)NH(1-4C烷基)、hetAr²、hetCyc¹、hetCyc²、任選地經NHSO₂(1-4C烷基)取代的苯基或任選地經(1-4C烷基)、CN、OH、CF₃、CO₂(1-4C烷基)或CO₂H取代的(3-6C)環烷基；

R^b是H或(1-6C烷基)；

R^c是H、(1-4C)烷基、(1-4C)羥基烷基、hetAr³或苯基，其中該苯基任選地經一或多個獨立選自鹵素、CN、CF₃及-O(1-4C烷基)的取代基取代，

或NR^bR^c形成具有環氮原子的4元雜環，其中該雜環任選地經一或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、OH、(1-4C烷基)、(1-4C)烷氧基、-OC(=O)(1-4C烷基)、NH₂、-NHC(=O)O(1-4C烷基)及(1-4C)羥基烷基，

或NR^bR^c形成5至6元雜環，其具有氮環雜原子且任選地具有選自N、O及SO₂的第二環雜原子或基團，其中該雜環任選地經一或多個獨立選自以下的取代基取代：OH、鹵素、CF₃、(1-4C)烷基、CO₂(1-4C烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(=O)O(1-4C烷基)及氧代，

或NR^bR^c形成7至8元橋聯雜環，其具有1至2個環氮原子且任選地經CO₂(1-4C烷基)取代；

hetAr¹是具有1至3個環氮原子的5元雜芳基環；

hetAr²是5至6元雜芳基環，其具有至少一個氮環原子且任選地具有獨立選自N及S的第二環雜原子，其中該雜芳基環任選地經一或多個獨立選自(1-4C烷基)、鹵素、-(1-4C)烷氧基及NH(1-4C烷基)的取代基取代；

hetCyc¹是碳連接的4至6元氮雜環，其任選地經一或多個獨立選自(1-4C烷基)、CO₂H及CO₂(1-4C烷基)的取代基取代；

hetCyc²是經選自(1-4C)烷基的取代基取代的吡啶酮或噠嗪酮環；

hetAr³是5至6元雜芳基環，其具有1至2個獨立選自N及O的環雜原子且任選地經一或多個獨立選自(1-4C)烷基的取代基取代；

Y是任選地經一或多個獨立選自鹵素、(1-4C)烷氧基、CF₃及CHF₂的取代基取代的苯基環或具有選自N及S的環雜原子的5至6元雜芳基環；

X是不存在、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂O-或-CH₂NR^d-；

R^d是H或(1-4C烷基)；

R³是H或(1-4C烷基)；

各R⁴是獨立選自鹵素、(1-4C)烷基、OH、(1-4C)烷氧基、NH₂、NH(1-4C烷基)及CH₂OH；且

n是0、1、2、3、4、5或6。

2.如權利要求1的化合物，其中R²是NR^bR^c。