[發(fā)明專利]肌醇六磷酸酯用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410120874.0
• 申請(qǐng)日: 2007-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103908455A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 費(fèi)利克斯·格拉塞斯弗雷謝達(dá)斯;皮拉爾·桑奇斯科爾特斯;安東尼婭·科斯塔-包薩;霍安·佩雷略貝斯塔德;拉斐爾·馬拉·普列托阿爾米拉利;貝爾納特·伊塞恩阿門(mén)瓜爾;拉蒙·加西亞岡薩雷斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊列斯巴利阿斯大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/6615
• 分類號(hào): A61K31/6615;A61P19/10;A23L1/30
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 張英;劉書(shū)芝

本發(fā)明是申請(qǐng)日2007年5月30日、標(biāo)題為“肌醇六磷酸作為抑制鈣鹽晶體溶解的制劑用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用”申請(qǐng)?zhí)?00780025083.8的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及肌醇六磷酸（phytate）(肌醇六磷酸酯)作為抑制鈣鹽（尤其是磷酸鈣）晶體溶解的制劑的應(yīng)用。

特別地，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，本發(fā)明涉及肌醇六磷酸在預(yù)防骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用。

本發(fā)明還涉及包括肌醇六磷酸的用于抑制鈣鹽晶體溶解的各種組合物。

背景技術(shù)

20世紀(jì)60年代以來(lái)，在人們最初談?wù)摻Y(jié)晶抑制劑時(shí)，很多物質(zhì)由于具有防止或降低晶體形成的能力而被歸類為抑制劑。然而卻缺少可防止已形成的晶體溶解的物質(zhì)，尤其是在生命系統(tǒng)中。

已形成的鹽的溶解與某些疾病，例如骨質(zhì)疏松癥尤其相關(guān)。骨質(zhì)疏松癥，即，骨量減少且機(jī)械強(qiáng)度降低導(dǎo)致易于發(fā)生骨折。一般來(lái)說(shuō)，骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女以及老年人發(fā)生骨折的主要原因。骨質(zhì)疏松癥沒(méi)有明確定義的早期階段（beginning），直到最近，這種疾病最初的明顯體癥常常是引起疼痛或變形的髖骨、腕骨或椎骨骨折。由于雌激素水平下降，絕經(jīng)是婦女患骨質(zhì)疏松癥的主要原因。45歲以上的婦女，每5人中就有1人受骨質(zhì)疏松癥的困擾，而75歲以上的婦女，每10人中有4人受此病的困擾。

對(duì)骨質(zhì)疏松癥最好的治療是預(yù)防。青春發(fā)育期中充足的鈣攝取和體育鍛煉能夠增加骨密度，從而減少后期的骨流失并減小發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)。在成年期消耗足夠的鈣和維生素對(duì)于骨健康是必要的。激素替代治療需要嚴(yán)格的婦科控制（gynaecological?control）和慎重地選擇患者。對(duì)于具有低骨量或已確定患有骨質(zhì)疏松癥、并且又不適于進(jìn)行激素替代治療的絕經(jīng)后婦女，雙磷酸鹽類（阿侖磷酸鈉（alendronate）或依替磷酸鈉（etidronate））和降血鈣素是預(yù)防骨流失的有效藥劑。

肌醇六磷酸或肌醇六磷酸酯分子作為鈣鹽結(jié)晶抑制劑的特性已為人所熟知(Grases?F,Kroupa?M,Costa-BauzáA.Studies?on?calciμM?oxalate?monohydrate?crystallisation.Influence?of?inhibitors.Urol?Res1994;22:39-43.Grases?F.Costa-BauzáA.Potentiometric?study?of?the?nucleation?of?calciμM?oxalate?in?presence?of?several?additives.Clin?Chem?Enzym?Comms1991;3:319-328.Grases?F,Ramis?M,Costa-BauzáA.Effects?of?phytate?and?pyrophosphate?on?brushite?and?hydroxyapatite?crystallization.Comparison?with?the?action?of?other?polyphosphates.Urol?Res2000;28:136-140)。由于該分子具有六個(gè)磷酸酯基團(tuán)，因而對(duì)二價(jià)和三價(jià)金屬離子（例如鈣離子）表現(xiàn)出高親和力。正是對(duì)鈣離子的這種親和力導(dǎo)致其抑制鈣鹽結(jié)晶的特性，這是由于其具有高的吸附到形成中的核或生長(zhǎng)中的晶體的表面上的能力。這種能力使肌醇六磷酸具有預(yù)防病理性鈣化，例如腎結(jié)石發(fā)生的特性(Conte?A,PizáP,García-Raja?A,Grases?F,Costa?Bauzá,Prieto?RM.Urinary?lithogen?risk?test:usefulness?in?the?evaluation?of?renal?lithiasis?treatment?using?crystallization?inhibitors(citrate?and?phytate).Arch?Esp?Urol1999;52:305-310)、或心血管鈣化發(fā)生的特性(Grases?F,Sanchis?P,PerellóJ,Isern?B,Prieto?RM,Fernández-Palomeque?C,Fiol?M,Bonnin?O,Torres?JJ.Phytate?(myo-inositol?hexakisphosphate)inhibits?cardiovascular?calcifications?in?rats.Front?Biosci2006;11:136-142)。