[發明專利]一種培哚普利氨氯地平片劑及其生產工藝

有效

• 申請號: 201410115662.3
• 申請日: 2014-03-26
• 公開（公告）號: CN103861081A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 陳麗;薛焰;張耀華;王堅;姜允菊;張秋
• 申請（專利權）人: 東英（江蘇）藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61K9/20;A61P9/12;A61P9/10;A61K31/4422
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技術領域

本發明屬于醫藥制造技術領域，具體涉及一種培哚普利氨氯地平片劑及其生產工藝。

背景技術

高血壓是指動脈血壓異常增高，患者常無癥狀；動脈血壓增高增加了腦卒中、動脈瘤、心力衰竭、心肌梗死和腎臟損害的危險性。

　1991年普查顯示，我國高血壓患病率已達11.26％，較1979－1980年10年間增高25％，即90年代初，我國已有高血壓患者9500萬。據1996年調查，這種升高的勢頭仍在持續。目前統計資料顯示，我國現有的高血壓患者已達1.2億，每年新增300萬以上。1998年我國腦血管病居城市居民死亡原因第二位，在農村居首位。按年死亡率每10萬人口分別為138和113，全國每年死亡超過100萬，存活的患者500－600萬，其中75％以上留有不同程度的殘疾，造成個人、家庭、社會的沉重負擔。國內外大量研究已證明，高血壓是腦卒中的主要危險因素。80年代以來，高血壓病及由其引起的一系列心血管疾病已引起人們的高度重視，開發、研制各種新型降壓藥已成為國內外許多機構的主要課題。目前全球市場上已有100多種降壓藥，新的藥物仍在不斷開發。當前抗高血壓藥物仍主要需要解決下面三個問題：一是效果，包括降壓、穩定血壓和保護靶器官少受損傷；二是病人的依從性，包括使用方便、不良反應少、病人的生活質量不受影響；三是經濟問題，要求抗高血壓的治療使病人和社會均能承受。

　原發性高血壓不能治愈，但可通過治療得到很好的控制，防止并發癥發生。由于高血壓本身多無癥狀，因此醫生總是盡量避免使用引起病人不適和干擾患者生活方式的治療方法。通常在藥物治療之前先試用一些其他療法。

　事實上，任何高血壓患者都能使用各種各樣的藥物來控制血壓，但治療應該個體化。病人和醫生之間最好能進行協商共同擬定一個治療計劃，以便獲得最有效的治療效果。

　不同降壓藥物的降壓機制不同。一些醫生在用藥物進行降壓治療時使用所謂“階梯療法”，即開始治療時使用一種降壓藥物，必要時再加用其他降壓藥。而另外一些醫生更喜歡用“順序療法”，即給予一種藥物，如無效就停用并換用另一類的藥物。在藥物選擇中，常要考慮如下幾個因素：年齡、性別、種族、高血壓的嚴重程度、是否存在其他問題如糖尿病和高血漿膽固醇等以及藥物費用。治療過程中應監測藥物的安全性。

　血管緊張素轉換酶抑制劑通過對動脈血管的擴張來降低血壓。這類藥物特別適用于白人、年輕人、心力衰竭患者、由于慢性腎臟疾病或糖尿病性腎病導致的蛋白尿患者以及服用其他藥物出現較多副作用的患者。

鈣拮抗劑主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。臨床常用的有氨氯地平等。對心臟的作用，主要是抑制心肌去極化過程中第二時相鈣離子內流，降低細胞內鈣，減弱心肌收縮力，降低心肌氧耗量，同時抑制竇房結和房室結的鈣內流，使竇房結自律性下降，房室傳導減慢，心室率降低。

　鈣拮抗劑通過一種完全不同的機制使血管擴張。他們尤其適用于黑人、老年人和心絞痛患者、某些類型的快速心率或周期性偏頭痛者。最近的研究報告提示，使用短效鈣拮抗劑有可能增加死于心肌梗死的危險性，但尚無證據顯示使用長效制劑也有類似的危險。

　近年來，對復方降壓制劑的研究方興未艾，越來越熱門，新的藥物研究已著重于劑型的改進和制劑的更新，國外已進入新的給藥系統時代。與此同時，復方制劑的組成已經有了新的概念，不單純是幾種降壓藥物的合理搭配，而是考慮到整個心腦血管疾病的綜合治療。復方培哚普利左旋氨氯地平片并不是單純地降低血壓，而且能有效控制多重的心血管病危險因素。

抗高血壓藥物之間聯用是指作用機制不同的六大類藥物之間的聯用，以選擇長效、緩釋制劑為主。推薦聯合方案有：利尿劑+血管緊張素轉換酶抑制劑；利尿劑+β-受體阻滯劑；鈣拮抗劑+血管緊張素轉換酶抑制劑；β-受體阻滯劑+血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。這種聯合用藥實際是一種階梯療法，療效提高，副作用降低。如6.25mg氫氯噻嗪或者2.5mg普奈洛爾在降壓方面相對較低的，但兩者以相同劑量合用時降壓效果很好。當血管緊張素轉換酶抑制劑和二氫吡啶類藥物一同使用，如卡托普利與硝苯地平合用，二者都是通過降低周圍血管阻力而降壓，盡管機制不同，但降壓效果增強，特別適用于原發性高血壓的治療；氯沙坦和苯那普利聯合治療腎性高血壓時，較單獨使用更有效的控制血壓，減少蛋白尿，降低血尿酸，且有良好的安全性和耐受性。聯合用藥是高血壓治療中常用的一種方法。合理的聯合用藥可以增強降壓的療效，減輕藥物的不良反應，使患者容易接受長期的藥物治療方案。