[發明專利]用于預防和/或治療埃博拉病毒性出血熱的小核酸分子、DNA分子、蛋白及應用

有效

• 申請號: 201410114552.5
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號: CN104946646B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 蔣澄宇;盛苗苗;鐘穎;張奇偉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/12;C12Q1/70;C12Q1/6851;C07K14/47;A61K48/00;A61K45/00;A61P31/14;G01N33/68
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張永明

本發明公開了一種用于預防和/或治療埃博拉病毒性出血熱的小核酸分子、DNA分子、蛋白及應用。該小核酸分子為埃博拉病毒感染細胞差異化表達的微小RNA的抑制物和/或微小RNA前體的抑制物，該抑制物能夠上調微小RNA的靶基因的表達，從而提高細胞對埃博拉病毒感染的抵抗力。通過本發明所提供的用于預防和/或治療埃博拉病毒性出血熱的小核酸分子、DNA分子、蛋白及它們的應用，不但提供了預防和/或治療埃博拉病毒性出血熱新的藥物分子，而且為相關病毒性出血熱藥物的開發提供了新的研究方向。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體而言，涉及一種用于預防和/或治療埃博拉病毒性出血熱的小核酸分子、DNA分子、蛋白以及應用。

背景技術

病毒性出血熱泛指由數類病毒引起的、常伴以出血癥狀的一種嚴重疾病。按照病原分屬四科，即沙粒病毒科（拉沙熱、胡寧和普馬拉）、布尼亞病毒科（克里米亞-剛果出血熱、裂谷熱、漢坦出血熱)、線狀病毒科（埃博拉和馬爾堡）以及黃病毒科（黃熱病、登革出血熱、鄂木斯克出血熱、基薩那森林病）。

以上各種病毒性出血熱雖然在病原體、寄生宿主和傳播途徑上各有差異，但都具有發熱、出血傾向及腎臟損害的主要臨床特征，都屬于急性病毒性傳染病。目前均無特效療法，采用對癥和支持療法，糾正水和電解質平衡，必要時補液、輸血和抗休克治療。

其中，埃博拉出血熱因其病原體是埃博拉病毒，也叫埃博拉病毒病，是目前已知的毒性最大的病毒性疾病之一，病死率高達50－90%。目前已確定了埃博拉病毒的5個亞型：埃博拉-扎伊爾型（EBO-Zaire，ZEBO）、埃博拉-蘇丹型（EBO-Sudan，SEBO）、埃博拉-萊斯頓型（EBO-R，REBO）和埃博拉-科特迪瓦型（EBO-CI，ICEBO），埃博拉-本迪布烏干達型（EBO-Bundibugyo Uganda，BEBO），其中ZEBO致病性最強。

埃博拉病毒可以通過接觸傳播，傳播速度很快。患者一旦發病，可在24小時內死亡。主要癥狀可表現為高熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、體內外大出血、全身酸痛等。它屬于生物安全等級四級（BSL-4）的病毒，具有極高的生物危險性。

埃博拉病毒的宿主尚未確定，最初被認為是嚙齒類動物，但實驗后很快被否認。實驗人員發現，感染病毒后的蝙蝠一般不會死亡，因此推斷其傳染源為帶有病毒的蝙蝠及蝙蝠的排泄物。但這只是推測，是否為蝙蝠還有待確定。

從遺傳角度來看，埃博拉病毒屬于單股負鏈RNA病毒，其基因組約19kb，具有7個基因：NP、vp35、vp40、gp、vp30、vp24和L，其中NP，VP30，VP35和RNA依賴的RNA聚合酶構成病毒體的中心，即核糖核蛋白復合物，該復合物負責轉錄和復制。VP40和VP24負責核殼體的形成，病毒的出芽和包裝以及決定宿主范圍。在這些編碼的蛋白質中，GP表面糖蛋白可能介導埃博拉病毒和靶細胞的結合和融合，在埃博拉出血熱的發病機理中起非常重要的作用。將GP單獨轉到人源化細胞或其他幾種非人源化細胞中，會導致細胞變圓、脫落，細胞表面粘附因子下調；將GP轉入到人或豬血管中，會增加血管的通透性，從而導致血管出血。

但由于從血樣中檢測特異的抗原或病毒的基因，或通過細胞培養分離或者檢測病毒的IgM和IgG抗體的實驗都有嚴重的生物危害，必須在最大限度地保證生物安全的條件下才能進行，所以，到目前為止，商業上也沒有針對病毒感染建立起特異的診斷方法。