[發明專利]一種阿維菌素衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201410113644.1
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號: CN103833811A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 曾小東;田孝東;洪學傳;虞沂;鄧子新;趙昌明
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.一種阿維菌素衍生物，其特征在于：具有通式I所示的結構：

其中：

X-Y為CH=CH、CH₂-CH(OH)、CH₂-CH₂、CH₂-O或CH₂-NH；

R為氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳基、氨基、烷基氨基、硝基或羥基；

R₁為氫、烷基、烷基羰基或烷氧基羰基。

2.根據權利要求1所述的阿維菌素衍生物，其特征在于：

所述的烷基為C₁～C₄直鏈、支鏈或環狀烷基；

所述的烷氧基為C₂～C₆烷氧基；

所述的鹵代烷基為1～5個鹵原子取代的鹵代烷基；

所述的烷基羰基為C₁～C₆烷基羰基；

所述的烷氧基羰基為C₁～C₆的烷氧基羰基；

所述的氨基為C₁～C₆烷基取代的伯胺或仲胺；

所述的烷基氨基為C₁～C₆烷基氨基；

所述的芳基為芳香雜環基、單環芳香烴基、稠環芳香烴基或芳香雜環烴基。

3.一種權利要求1或2所述的阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）在-10℃～10℃條件下，將阿維菌素B1a溶解到鹵代烷烴或低碳醚溶劑中，加入溫和氧化劑，形成反應液，其中，阿維菌素B1a與溫和氧化劑的摩爾比為1:1～60；將反應液移至室溫下攪拌反應，反應完成后，用鹵代烷烴萃取，有機相經鹽水洗滌、干燥、純化后得到化合物1；

（2）將鹽酸羥胺水溶液滴加到化合物1的醇溶液中，其中，化合物1和鹽酸羥胺的摩爾比為1:1～40；0℃～30℃、pH1.5～2.5條件下攪拌反應，反應結束后將pH調至3～5，用低碳醚或酯萃取，有機相用水洗至中性、干燥、純化后得到所述的阿維菌素衍生物。

4.根據權利要求3所述的阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：

所述的鹵代烷烴為二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；

所述的低碳醚為C₂～C₁₀醚；

所述的溫和氧化劑為過氧化物、二氧化錳或氯鉻酸吡啶嗡鹽；

所述的醇為C₁～C₆醇；

所述的酯為C₂～C₁₀酯。

5.根據權利要求3或4所述的阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：

所述的鹵代烷烴為二氯甲烷；

所述的溫和氧化劑為氯鉻酸吡啶嗡鹽；

所述的醇為異丙醇；

所述的低碳醚類為乙醚。