[發明專利]一種檸檬酸鉍的制備方法

有效

• 申請號: 201410111953.5
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN103864605A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 王波;朱劉;劉留;朱世明;朱世會
• 申請（專利權）人: 清遠先導材料有限公司
• 主分類號: C07C59/265
• 分類號: C07C59/265;C07C51/41
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 曹志霞

技術領域

本發明涉及合成鉍類原料藥，尤其涉及一種檸檬酸鉍的制備方法。

背景技術

檸檬酸鉍也稱枸櫞酸鉍，是合成鉍藥枸櫞酸鉍鉀的原料，枸櫞酸鉍鉀是一種胃藥，其在胃內能迅速崩解，在胃酸作用下水溶性膠體鉍與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質形成不溶性含鉍沉淀，牢固地粘附于糜爛面上形成保護屏障，抵制胃酸與胃蛋白酶對粘膜面的侵蝕，并能刺激內源性前列腺素釋放，促進胃粘液分泌，加速粘膜上皮修復，此外還有清除幽門螺旋桿菌的作用，臨床用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍及紅斑滲出性胃炎糜爛性胃炎。另外，檸檬酸鉍本身在醫藥常用的一種光譜殺菌劑，具有毒性低、燃燒后無煙等特點。在美國藥典35版和歐洲藥典7.0版均有收載。可見，檸檬酸鉍的作用非常優良。

現有技術中，一般合成檸檬酸鉍的方法有兩種，包括納米鉍粉與檸檬酸反應合成、氧化鉍與檸檬酸直接反應合成。

其中，納米鉍粉與檸檬酸反應合成，生產納米鉍粉的成本較高，檸檬酸過量系數較大，反應難以徹底，產品品質較差，且存在反應不徹底的隱患。而氧化鉍與檸檬酸直接反應合成，檸檬酸過量系數大，反應時間較長，溫度較高，且反應難以徹底，產品品質較差，而且存在對氧化鉍的純度和粒度要求高，純度不高則反應難以徹底，粒度大則反應慢，總體反應時間長，反應亦難以徹底，再者生產中一般采用價格較為合適的火法氧化鉍，因為氧化不完全的鉍粉不與檸檬酸反應，因此容易造成產品夾雜有黑點，黑點為未反應的鉍粉。

進一步的說，上述兩種合成方法均需加入過量的檸檬酸鉍，加入的量為理論量的1.2倍以上，在原料藥的生產過程中，如回收利用母液中殘余的檸檬酸在生產控制方面要求極為嚴格，且存在產品污染等風險，直接棄用在造成浪費同時增加了廢液的處理成本，產品收率較高。

發明內容

本發明實施例提供了一種檸檬酸鉍的制備方法，以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。

為解決上述問題，本發明提供的一種檸檬酸鉍的制備方法，包括：

A、添加硝酸鉍溶液至檸檬酸鹽溶液中，硝酸鉍溶液的硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液的檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.01～1.3；

B、在60～80℃下保溫，反應1～6小時；

C、洗滌沉積固體、烘干，制得檸檬酸鉍。

優選地，檸檬酸鹽為食品級檸檬酸鹽或者醫藥級檸檬酸鹽。

優選地，所述檸檬酸鹽溶液的質量分數為15～50%。

優選地，所述硝酸鉍溶液的質量分數為18～57%、游離酸度為2～10%。

優選地，所述硝酸鉍溶液的質量分數為28～45%，游離酸度為4～7%。

優選地，所述步驟B具體為：

保溫55～68℃，持續攪拌，反應2～5小時。

優選地，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.02～1.15。

優選地，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.02～1.10。

優選地，所述檸檬酸鹽溶液的溶劑為純化水。

從以上技術方案可以看出，本發明具有以下優點：以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。利用硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液的反應，按照其兩者的摩爾比為1:1.01～1.3，在60～80℃下反應1～6小時，再經過洗滌烘干，制得檸檬酸鉍，工藝過程簡單且時間短，檸檬酸鹽溶液的反應速度快，產品收率高，品質佳，降低了原料的消耗，減少了廢液的處理成本，反應徹底，得到的產品優良，且很好地避開了現有技術產生的難題。

進一步的，檸檬酸鹽溶液的質量分數為15～50%，硝酸鉍溶液的質量分數為18～57%、游離酸度為2～10%，可以有效保證硝酸鉍的反應完全，并且可以避免合成的檸檬酸鉍中含有鉍粉，保證合成的藥物外觀品質優良。

更進一步的，檸檬酸鹽溶液使用純化水為溶劑，保證了硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液反應徹底、迅速。

具體實施方式

本發明實施例提供了一種檸檬酸鉍的制備方法，以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。

需要說明的是，純化水（H₂O）的分子量為18.02，一般為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何添加劑。

硝酸鉍是一種無色有光澤的結晶，具有硝酸的氣味，易潮解，溶液呈酸性反應，在水中分解成堿式鹽，溶于稀硝酸，其主要用于藥物和鉍鹽的制造。

本發明提供的一種檸檬酸鉍的制備方法，包括以下步驟：