[發(fā)明專利]一種防治乙型病毒性肝炎的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410111732.8
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號(hào): CN103877110A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭賢卿;劉海青
• 申請（專利權(quán)）人: 郭賢卿
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治乙型病毒性肝炎的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

乙型病毒性肝炎是由乙型病毒性肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。近年來乙型病毒性肝炎發(fā)病率呈明顯增高趨勢。

慢性乙型病毒性肝炎治療的目的是在肝臟發(fā)生明顯損傷之前抑制HBV的復(fù)制。治療的初期目標(biāo)是抑制病毒復(fù)制，阻止肝臟損傷；治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)是清除病毒，阻止疾病向肝硬化以及肝癌的發(fā)展，延長生存期。抗病毒治療還用于防止肝移植后、化療或免疫抑制治療時(shí)乙型病毒性肝炎病毒的再復(fù)制。因?yàn)槟壳八械目共《舅幬锊荒苡行У那宄鼿BV?DNA，所以實(shí)現(xiàn)長期清除HBV的目標(biāo)幾乎不可能實(shí)現(xiàn)。慢性乙型病毒性肝炎的治療有兩種方式：免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒。肝移植可用于對藥物治療無效的終末期肝病患者。

目前市場上治療乙型病毒性肝炎的方法主要有注射干擾素類藥物、服用阿德福韋酯，恩替卡韋等核苷類似物類藥物以及注射乙型病毒性肝炎疫苗三種方式。但上述三種方式均存在比較大的缺點(diǎn)，長期服用干擾素會(huì)造成患者出現(xiàn)流感感樣癥狀、并可能使患者出現(xiàn)消化道癥狀、脫發(fā)等不良反應(yīng)。嚴(yán)重者還能抑制骨髓導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少，這樣就會(huì)導(dǎo)致患者的凝血功能下降。而服用阿德福韋酯，恩替卡韋等核苷類似物類則會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，且很多患者服用半年左右就會(huì)耐藥，而且還不能隨時(shí)停藥，否則可能會(huì)導(dǎo)致病情迅速惡化，甚至轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝癌。雖然乙型病毒性肝炎疫苗能夠抑制HBV的復(fù)制，其安全性和耐受性都很好，但是還不足以打破乙型病毒性肝炎的免疫耐受狀態(tài)進(jìn)而清除HBV，仍需輔以抗乙型病毒性肝炎藥物的治療。

斯皮諾素(spinosin)是從酸棗仁中提取分離的黃酮類化合物，又名棘苷、酸棗素，為黃色粉末，分子式C28H32O15，分子量608.54，溶于甲醇。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

通過檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，尚沒有發(fā)現(xiàn)斯皮諾素抗乙型病毒性肝炎病毒的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有乙型病毒性肝炎治療藥物毒副作用大，治療過程中易出現(xiàn)耐受性等不足，本發(fā)明通過對天然藥物進(jìn)行研究，提供一種植物源性的抗乙型病毒性肝炎病毒的藥物。該治療藥物以斯皮諾素為活性成分，其用于乙型病毒性肝炎患者治療時(shí)，療效確切，毒剮作用小，且斯皮諾素的安全性和耐受性均較好，具有十分廣泛的醫(yī)療應(yīng)用前景。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種防治乙型病毒性肝炎的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括斯皮諾素或／和其衍生物。

優(yōu)選地，如上所述防治乙型病毒性肝炎的藥物組合物，其中所述的活性成分由斯皮諾素組成。

進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述防治乙型病毒性肝炎的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。

本發(fā)明通過體外試驗(yàn)研究證明，斯皮諾素在體外抗乙型病毒性肝炎病毒（HBV)的效果很顯著。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即：斯皮諾素或／和其衍生物在制備防治乙型病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選的方案為：斯皮諾素作為唯一活性成分在制備防治乙型病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含有斯皮諾素的藥物組合物具有如下突出的優(yōu)勢：

(1)有較強(qiáng)的抗乙型病毒性肝炎病毒的生物活性，并且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性；

(2)為治療乙肝提供了新的候選藥物，可以單獨(dú)作為防治乙肝的藥物使用，具有非常重要的臨床意義。

具體實(shí)施方式

乙型肝炎病毒(HBV)是一種引起急性和慢性壞死炎癥性肝病及肝細(xì)胞癌的DNA病毒。HBV具有特異嗜肝性、非細(xì)胞損傷與裂解、易發(fā)展為慢性等特征。HepG2.2.15細(xì)胞是能夠表達(dá)HBV抗原和分泌完整HBV顆粒的肝胚瘤細(xì)胞系，也是目前用來研究HBV復(fù)制及篩選抗乙肝藥物最為合適的細(xì)胞模型系統(tǒng)。本發(fā)明采用HepG2.2.15細(xì)胞的培養(yǎng)，MTT比色法檢測藥物對細(xì)胞的毒性，ELISA檢測上清HBs?Ag及HBe?Ag，從而證實(shí)了斯皮諾素具有抗HBV的藥效。具體試驗(yàn)過程如下：

實(shí)施例1斯皮諾素體外抗乙型病毒性肝炎病毒(HBV)的藥效測定

(1)HepG2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)