[發明專利]癌癥危險分層生物標志物、其應用以及癌癥危險分層裝置有效

申請號：	201410111348.8	申請日：	2014-03-24
公開（公告）號：	CN103913570A	公開（公告）日：	2014-07-09
發明（設計）人：	張灝	申請（專利權）人：	張灝
主分類號：	G01N33/574	分類號：	G01N33/574
代理公司：	深圳市順天達專利商標代理有限公司 44217	代理人：	鄒秋菊
地址：	515000 廣東省***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	癌癥危險分層生物標志應用以及裝置
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及癌癥危險分層領域，更具體地說，涉及一種癌癥危險分層生物標志物、其應用以及癌癥危險分層裝置。?

背景技術

胃食管結合部為食管與胃的移行帶。胃食管結合部由遠端食管、賁門及近端胃管。胃食管結合部腺癌(Adenocarcinoma?of?esophago-gastric?junction，GEJA)發病率正在上升，而且預后不良。Siewert和Stein提出了GEJA的形態/解剖分型(I型：遠端食管腺癌；II型：真正的胃食管結合部癌；和III型：胃癌浸潤食管遠端)以指導該癌癥的治療策略。美國癌癥聯合委員會(American?Joint?Committee?on?Cancer,AJCC)TNM分期常用于指導臨床醫生對許多腫瘤(包括GEJA)的預后分析和治療計劃。淋巴結轉移是TNM分期的關鍵核心，與GEJA患者的不良預后緊密相關。對于GEJA，手術切除原發腫瘤是主要的治療手段。目前建議至少應該切除15枚淋巴結，并進行評估，以實現準確的分期。準確的LN評估也是總生存期的顯著預測因子。除了提高生存率方面的考慮，LN清掃不全(<15個切除淋巴結)很常見，從而導致分期準確性不全。更廣泛的淋巴結清掃術實施后，更多的淋巴結會被切除，以準確評估淋巴結轉移狀態。然而，擴大淋巴結清掃后，與術中及術后并發癥相關的發病率和死亡率均高。在經過完整大體切除的患者中，GEJA的AJCC準確分期被難以達到足夠的淋巴結清掃(≥15淋巴結)所限制。即使極權威的癌癥中心和訓練有素的醫生，也有約30％的病例淋巴結清掃不全。為減少手術并發癥和發病率，GEJA足夠的淋巴結清掃術往往不能實施，因此，淋巴結清掃不全造成了預后判斷不準確和治療方案的不適當。比如，由于判斷不準確導致過度治療或者治療不充分。因此，我們需要一種更準確預測淋巴結清掃不?全的患者GEJA轉移風險的癌癥危險分層生物標志物，以指導GEJA術后個體化治療和管理。?

發明內容

本發明要解決的技術問題在于，針對現有技術的癌癥總生存期預測方法在淋巴結清掃不足的時候，無法準確預測淋巴結清掃不全的患者癌癥轉移風險的缺陷，提供一種癌癥危險分層生物標志物、其應用以及癌癥危險分層裝置，其能夠準確預測淋巴結清掃不全的患者的癌癥轉移風險以引導癌癥進一步的術后管理。?

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：構造一種癌癥危險分層裝置，包括：?

作為癌癥危險分層生物標志物的PAK1；?

免疫組化檢測試劑盒，用于免疫染色所述PAK1從而檢測所述PAK1的蛋白表達；?

危險分層模塊，基于所述PAK1的蛋白表達將所述PAK1的病理樣本劃分為PAK1高表達組和PAK1低表達組。?

在本發明所述的癌癥危險分層裝置中，所述危險分層模塊包括：?

半定量組織學積分計算單元，用于評估免疫染色的所述PAK1的半定量組織學積分；?

節點計算單元，采用受試者工作特征曲線的曲線下面積區域計算所述PAK1的半定量組織學積分的分層節點積分；?

分層單元，基于所述分層節點積分和所述PAK1將所述PAK1的病理樣本劃分為PAK1高表達組和PAK1低表達組。?

在本發明所述的癌癥危險分層裝置中，所述免疫組化檢測試劑盒包括：兔抗人PAK1多克隆抗體和用于進行染色的蘇木精。?

在本發明所述的癌癥危險分層裝置中，所述PAK1的病理樣本經過組織切片后進行脫蠟、水化、內源性過氧化物酶阻斷和抗原修復，隨后在孵育兔抗人PAK1多克隆抗體過夜，二抗孵育，DAB顯色并采用蘇木精進行染色。?