[發明專利]一種乳桿菌三聯活菌制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201410110029.5
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN104189015A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 王斌;曹振芳
• 申請（專利權）人: 南京久騰醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于微生物產品，具體涉及一種乳桿菌三聯活菌制劑及制備方法。

背景技術

乳桿菌是人體腸道內的重要的生理性有益菌，它具有維持胃腸道正常的微生態平衡，抑制病原菌的入侵和感染，增強機體免疫力，預防和抑制腫瘤發生，降低膽固醇以及抗氧化等作用。早在1905年，俄國微生物學家梅切尼科夫就發現，高加索地區居民長壽者較多，其原因是食用了大量含乳酸菌的酸奶，并指出含有保加利亞乳桿菌的酸奶能使人長壽。此后，大量的乳桿菌菌株被分離篩選出來，并廣泛應用于醫療和保健食品中。嗜酸乳桿菌NCFM（Lactobacillu?acidophilus?NCFM）是一株已被廣泛應用的商業化菌株，它最初是由美國北卡羅納州立大學的M.?Speck、S.?Cilliland和T.?Klaenhammer70年代從人體中分離得到的，現被廣泛應用于液態奶、酸奶、固態液化食品、嬰幼兒食品和果汁。研究資料表明，嗜酸乳桿菌NCFM產生的細菌素對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、大腸桿菌以及梭菌等具有較強的抑制能力，在體外對腸上皮樣細胞Caco-2、HT-29也具有較強的粘附性能，能夠緩解乳糖不耐癥和調節腸道菌群。鼠李糖乳桿菌LGG（ATCC53103）（Lactobacillu?rhamnus?LGG）是由美國的Sherwood?Gorbach和Barry?Goldin兩位研究人員于1980年從健康人體的腸道中分離出來的。LGG可有效的降低革蘭氏陰性菌產生內毒素的水平，抑制腸素性大腸桿菌和鼠傷寒沙門氏菌對腸上皮細胞的粘附和侵襲，增強IgA對食物抗原的抵抗力，維持腸粘膜的完整性和功能；鼠李糖乳桿菌LGG對抗生素治療所引起的腹瀉、腹痛有明顯的治療效果，且鼠李糖乳桿糖LGG在任何研究情況下都無不良反應。Oksanen等[Oksanen?PJ，Salminen?S，Saxelin?M，H?m?l?inen?P，Ihantola-Vormisto?A，Muurasniemi-Isoviita?L，?Nikkari?S，Oksanen?T，P?rsti?I，?Salminen?E.?Prevention?of?travellers'?diarrhoea?by?Lactobacillus?GG.?Ann?Med.?1990，22:53-56.]

在土耳其對來自芬蘭的旅行者進行的研究中發現43.8%旅行者患了腹瀉，若一天兩次口服鼠李糖乳桿菌LGG后，治愈率可達98%以上；Hilton等【Hilton?E,?Kolakowski?P,?Singer?C,?Smith?M.?Efficacy?of?Lactobacillus?GG?as?a?Diarrheal?Preventive?in?Travelers.?J?Travel?Med.?1997,?4:41-43】對美國去亞洲、東非、南美等地的旅行者腹瀉發病情況進行了研究，發現每人口服1粒鼠李糖乳桿菌LGG膠囊可預防旅行腹瀉的發生，且發現鼠李糖乳桿菌LGG對以前從未發生旅行者腹瀉的人群具備更為有效的治療效果。總之，鼠李糖乳桿菌是一種安全的，且具有顯著調節腸道菌群、改善腸道功能、預防和治療腹瀉、提高機體免疫力等功能的菌株，目前已在全球30多個國家廣泛應用。另外，還有植物桿菌299V（Lactobacillu?plantunum?299V）、干酪乳桿菌L.?casei?Shirota、嗜酸乳桿菌LB（Lactobacillu?acidophilus?LB）以及大腸桿菌Nissle1917（Escherichia?coli?Nissle?1917）等菌株也在大量應用，且在臨床治療中具有較好的效果。

乳酸菌進入腸道后，首先和腸黏膜表面相接觸，通過識別特異性的受體并與之結合，黏附定植于腸黏膜表面。這種黏附一方面通過競爭性的占位定植形成生物屏障，以阻止病原菌與腸黏膜受體結合；另一方面也延長了乳酸菌影響宿主腸道免疫系統和微生態區系的時間，以維持腸道的內穩態。因此，乳酸菌對腸黏膜上皮細胞的黏附和定植是其發揮生理作用的前提和基礎。

雖然目前在臨床和保健食品中已大量應用了一些乳酸菌菌株，但由于乳酸菌的益生性能具有菌株特異性，各分離菌株在黏附性能方面存在很大的差異。另外分離源和宿主也會影響菌株的黏附性能，從而使得一些產品中的菌株不能長期定植于腸道發揮其應有的益生作用，極大地影響了此類產品的作用效果。

發明內容

發明目的：?本發明的第一個目的提供了一種植物乳桿菌。本發明的第二個目的是提供了一種乳桿菌三聯活菌制劑。本發明的第三個目的提供了上述乳桿菌三聯活菌制劑的制備方法。