[發明專利]一種重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制備方法

無效

• 申請號: 201410109357.3
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN103877045A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 張緒偉;代先慧
• 申請（專利權）人: 張緒偉
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/27;A61K47/36;A61K47/26
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及老年病領域，即一種重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制備方法，所述崩解片用于治療老年性癡呆癥，即阿爾茨海默疾病。

發明背景

老齡化趨勢讓老年性癡呆患者數量增多，我國將進入老齡社會，同時伴隨著一個不可忽視的問題-AD的發病率在逐年增高。調查發現：我國北方患AD的平均年齡為75、76歲，65歲以上人群中患AD的比率達15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他們不認識配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均不能自理，特別是服藥不便；有的還有幻聽幻覺，給自己和周圍的人帶來無盡的痛苦和煩惱。AD病人的平均生存期為5.5年，AD癥繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，成了老人健康的“第四大殺手”。

酒石酸卡巴拉汀為是一種選擇性作用于大腦的乙酰膽堿酯酶抑制劑，用于治療中輕度阿爾茨海默病（AD)，是治療AD的一線藥物。

目前在國外已上市的酒石酸卡巴拉汀制劑為常釋制劑。但是，許多AD患者均有服藥困難的問題，所以普通膠囊對于服藥困難的患者來說使用十分不方便。而口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動力，藥物即可迅速吸收起效。與普通片劑相比，口腔崩解片具有以下優點：①吸收快、生物利用度高。②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于服藥不便的AD患者。③腸道殘留少，副作用低藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。④避免肝臟的首過效應：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經口腔吸收，因而起效快、首過效應小。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性隨吞咽動作進入體內。其特點是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，為吞咽困難、取水不便者服藥提供了方便。由于口腔崩解片的特點，其極易吸收環境或空氣水分，而一旦使用前吸收少量水分即可導致片劑的質量發生改變，影響其臨床使用。因此對制劑的生產和包裝過程提出了嚴格的要求，如果控制不好就會導致口腔崩解片的質量改變。

CN102105525公開了一種重酒石酸卡巴拉汀的口腔崩解片，其制備工藝過程復雜，或沒有解決口腔崩解片的易吸濕性和質量之間的矛盾。

發明內容

本發明提供一種新的重酒石酸卡巴拉汀崩解片及其制備方法，能顯著緩解AD患者的癥狀，制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

一方面，本發明提供一種重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份組成為：

其中稀釋劑為殼聚糖以及與選自乳糖、甘露醇的一種或兩種共同組成的組合物，殼聚糖在稀釋劑中的重量比例為30％-70％。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中所述的殼聚糖在稀釋劑中的重量比例為40%-50%。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基淀粉鈉中的一種或其組合。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中所述的粘合劑為聚維酮K30。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中所述的矯味選自阿巴斯甜、薄荷香精中的一種或其組合。

在其中一些實施方案，本發明所述的口腔崩解片，其中，所述口腔崩解片的重量份組成為：

另一方面，本發明涉及一種本發明所述的口腔崩解片的制備方法，其包含如下步驟：(1)按處方取重酒石酸卡巴拉汀和稀釋劑、崩解劑，混合均勻，得混合物；(2)取聚維酮K30，溶于乙醇溶液中，制成含2%聚維酮K30的乙醇溶液；(3)在步驟1的混合物中加入2%濃度的聚維酮K30的乙醇溶液，過20目篩制顆粒，40℃-60℃干燥后，16目篩整粒；(4)在整粒后的顆粒中加入潤滑劑、矯味劑，壓片，即得。