[發(fā)明專利]一種胰蛋白酶抑制劑及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410106501.8
• 申請日: 2014-03-20
• 公開（公告）號: CN104922682A
• 公開（公告）日: 2015-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬小軍;呂巖;于煒婷;呂國軍;趙姍;張建斌;王冰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/48;A61K38/00;C12N9/76
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種胰蛋白酶抑制劑，其特征在于：所述的胰蛋白酶抑制劑主要成分為海藻酸鹽及其衍生物中的一種或二種以上，海藻酸鹽或其衍生物在胰蛋白酶抑制劑中的質(zhì)量分數(shù)為10-100%。

2.按照權(quán)利要求1所述的胰蛋白酶抑制劑，其特征在于：所述的海藻酸鹽包括海藻酸的鈉鹽、銨鹽和鉀鹽中的一種或兩種以上的混合鹽；

所述海藻酸鹽衍生物包括丙烯酸酯海藻酸鹽、聚乙二醇海藻酸鹽、丙烯酰胺海藻酸鹽和乙酸乙烯酯海藻酸鹽中的一種或兩種以上的混合鹽。

3.按照權(quán)利要求1所述的胰蛋白酶抑制劑，其特征在于：所述海藻酸鹽的平均分子量介于10kDa至1000kDa之間。

4.按照權(quán)利要求1所述的胰蛋白酶抑制劑，其特征在于：所述海藻酸鹽中的古羅糖醛酸（G）和甘露糖醛酸（M）兩種單體的平均摩爾比，即G/M介于0.1-10之間。

5.一種權(quán)利要求1、2、3、4或5所述胰蛋白酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：

將權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的抑制劑添加于蛋白質(zhì)和/或多肽類藥物的制劑中，用于保護蛋白質(zhì)與多肽免于被胰蛋白酶降解。

6.按照權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：

所述的海藻酸鹽或其衍生物可單獨或與其他物質(zhì)共同混合作為輔料用于制備蛋白質(zhì)和/或多肽類藥物的制劑；

其中，所述的其它組分由水、氯化鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、鹽酸、甘露醇、蔗糖、乳糖、糊精、硬脂酸鈉、木糖醇、可壓性淀粉、微晶纖維素、聚羥甲基丙烯酸烷基酯、殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羥甲基纖維素鈉、大豆胰蛋白酶抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑和糜蛋白酶抑制劑中的一種或兩種以上構(gòu)成；

海藻酸鹽或其衍生物與蛋白質(zhì)和/或多肽類藥物可物理共混或共價接枝；

海藻酸鹽或其衍生物與其他材料共同混合的方式可物理共混或共價接枝。

7.按照權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：

將權(quán)利要求1、2、3或4所述的抑制劑應(yīng)用于從液體中去除胰蛋白酶或胰蛋白酶原的目的；

其實施的具體過程是：向1份體積的所述液體中加入0.01至2份體積的所述的抑制劑的水溶液，其中抑制劑的質(zhì)量分數(shù)介于0.0000001%至10%之間，在0℃至15℃環(huán)境下，震蕩孵育15min，最后高速離心（重力加速度介于1000g至15000g之間）棄去沉淀，上清液即為處理后的液體。

8.按照權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：

將權(quán)利要求1、2、3或4所述的抑制劑應(yīng)用于從液體中收集胰蛋白酶或胰蛋白酶原的目的；

其實施的具體過程是：向1份體積的所述液體中加入0.01至2份體積的所述的抑制劑的水溶液，其中抑制劑的質(zhì)量分數(shù)介于0.0000001%至10%之間，在0℃至15℃環(huán)境下，震蕩孵育15min，然后高速離心（重力加速度介于200g至12000g之間）棄去上清液，將沉淀震蕩分散于0.01份至2份體積的分離液中，所述的分離液是NaCl，KCl，CaCl₂，Na₂CO3，Na₂SO₄，Na₃PO₄，聚乙烯亞胺和羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上混合物的水溶液，所述分離液的濃度介于0.1%至3%之間，最后用0.22μm至1.2μm的濾膜過濾，收集濾液即為所得。

9.按照權(quán)利要求7或8所述的應(yīng)用，其特征在于：

所述的液體包括動物腸液，動物胰腺分泌液，動物組織提取液，植物組織提取液，微生物發(fā)酵液，酶反應(yīng)器廢液以及由上述六種中任一或兩種以上的混合為原料進行預(yù)處理后得到的產(chǎn)物，其中所述的預(yù)處理包括機械粉碎、離心和過濾操作中的一種或兩種以上。