[發明專利]免疫球蛋白恒定區Fc受體結合劑

有效

• 申請號: 201410106484.8
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN103897063B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 斯科特.E.斯特羅姆;丹.H.舒爾策;戴維.S.布洛克;H·奧爾森
• 申請（專利權）人: 馬里蘭大學巴爾的摩分校;格利克尼克股份有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/28;A61K39/395;A61P37/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 岑曉東

1.一種分離的串聯Stradomer，其包含兩個或更多個聯合的Stradomer單體，其中每個所述Stradomer單體包含兩個或更多個Fc域單體，其中所述兩個或更多個Stradomer單體的聯合形成兩個或更多個Fc域，且其中所述串聯Stradomer經由所述兩個或更多個Fc域之第一個特異性結合第一Fcγ受體并經由所述兩個或更多個Fc域之第二個特異性結合第二Fcγ受體。

2.一種核心Stradomer，其包含與兩個或更多個核心Stradomer單元連接的核心模塊，其中所述兩個或更多個核心Stradomer單元之每一個包含至少一個Fc域，且其中所述核心Stradomer單元之每一個獨立選自下組：

(a)Fc片段，其中所述Fc片段包含兩個聯合的Fc片段單體，其中所述Fc片段單體之每一個包含Fc域單體，且其中所述兩個Fc片段單體的聯合形成Fc域，

(b)Fc部分片段，其中所述Fc部分片段包含兩個聯合的Fc部分片段單體，其中所述Fc部分片段單體之每一個包含Fc域單體，且其中所述兩個Fc部分片段單體的聯合形成Fc域，

(c)Fc域，其中所述Fc域包含兩個聯合的Fc域單體，且其中所述兩個Fc域單體的聯合形成Fc域，

(d)串聯Stradomer，其中所述串聯Stradomer包含兩個或更多個聯合的Stradomer單體，其中所述Stradomer單體之每一個包含兩個或更多個Fc域單體，且其中所述兩個或更多個Stradomer單體的聯合形成兩個或更多個Fc域，和

(e)簇Stradomer，其中所述簇Stradomer包含兩個或更多個多聚化的簇Stradomer單元，其中所述簇Stradomer單元之每一個包含多聚化區和至少一個Fc域，其中所述簇Stradomer單元之每一個包含兩個聯合的簇Stradomer單元單體，其中所述簇Stradomer單元單體之每一個包含多聚化區單體和至少一個Fc域單體，其中所述兩個簇Stradomer單元單體的聯合形成多聚化區和至少一個Fc域，且其中所述兩個或更多個簇Stradomer單元的多聚化區進行多聚化以形成所述簇Stradomer，且

其中所述核心Stradomer經由所述兩個或更多個核心Stradomer單元之第一個特異性結合第一Fcγ受體并經由所述兩個或更多個核心Stradomer單元之第二個特異性結合第二Fcγ受體。

3.一種簇Stradomer，其包含兩個或更多個多聚化的簇Stradomer單元，其中所述簇Stradomer單元之每一個包含多聚化區和至少一個Fc域，其中所述簇Stradomer單元之每一個包含兩個聯合的簇Stradomer單元單體，其中所述簇Stradomer單元單體之每一個包含多聚化區單體和至少一個Fc域單體，其中所述兩個簇Stradomer單元單體的聯合形成多聚化區和至少一個Fc域，其中所述兩個或更多個簇Stradomer單元的多聚化區進行多聚化以形成所述簇Stradomer，且其中所述簇Stradomer經由第一Fc域特異性結合第一Fcγ受體并經由第二Fc域特異性結合第二Fcγ受體。

4.一種Stradobody，其包含兩個或更多個聯合的Stradomer單體和Fab域，其中所述Stradomer單體之每一個包含Fab片段重鏈和兩個或更多個Fc域單體，其中所述Fab片段重鏈在所述兩個或更多個Fc域單體的氨基端或羧基端的位置中，其中所述兩個或更多個Stradomer單體的聯合形成兩個或更多個Fc域，其中Fab片段輕鏈獨立與每個Stradomer單體的所述Fab片段重鏈聯合，其中所述Fab域具有抗原結合活性，且其中所述Stradobody經由所述兩個或更多個Fc域之第一個特異性結合第一Fcγ受體并經由所述兩個或更多個Fc域之第二個特異性結合第二Fcγ受體。

5.一種改變受試者中的免疫應答的方法，包括給有所需要的受試者施用包含治療有效量的權利要求1的串聯Stradomer、權利要求2的核心Stradomer、權利要求3的簇Stradomer或權利要求4的Stradobody和載體或稀釋劑的藥物組合物。