[發明專利]抗CD79B抗體和免疫偶聯物及使用方法

有效

• 申請號: 201410106447.7
• 申請日: 2008-07-15
• 公開（公告）號: CN103819560B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 伊馮娜.陳;馬克.丹尼斯;戴維.多南;克里斯蒂.埃爾金斯;杰加思.R.朱納塔拉;安德魯.波爾森;鄭冰
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K1/10;C12N15/11;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 封新琴

1.一種抗CD79b抗體，其包含：

(a)至少一種選自下組的HVR序列：

(i)HVR-L1，其包含序列A1-A15，其中A1-A15是KASQSVDYDGDSFLN(SEQ?ID?NO:131)

(ii)HVR-L2，其包含序列B1-B7，其中B1-B7是AASNLES(SEQ?ID?NO:132)

(iii)HVR-L3，其包含序列C1-C9，其中C1-C9是QQSNEDPLT(SEQ?ID?NO:133)

(iv)HVR-H1，其包含序列D1-D10，其中D1-D10是GYTFSSYWIE(SEQ?ID?NO:134)

(v)HVR-H2，其包含序列E1-E18，其中E1-E18是GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQ?ID?NO:135)

(vi)HVR-H3，其包含序列F1-F10，其中F1-F10是TRRVPVYFDY(SEQ?ID?NO:136)；和

(b)至少一種變異HVR，其中所述變異HVR包含SEQ?ID?NO:131、132、133、134、135或136所示序列的至少一個殘基的修飾。

2.一種多核苷酸，其編碼權利要求1的抗體。

3.一種載體，其包含權利要求2的多核苷酸。

4.一種宿主細胞，其包含權利要求3的載體。

5.一種免疫偶聯物，其包含共價附著至細胞毒劑的權利要求1的抗體。

6.一種治療受試者中增殖性病癥的方法，所述方法包括給實施受試者施用有效量的權利要求1的抗體。

7.一種測定懷疑含有CD79b的生物學樣品中CD79b的存在情況的方法，所述方法包括使所述樣品暴露于權利要求1的抗體，并測定所述抗體對所述樣品中CD79b的結合，其中所述抗體結合至所述樣品中的CD79b指示所述樣品中存在所述蛋白質。

8.一種半胱氨酸改造抗體，其在選自下組的一個或多個位置處包含一個或多個游離半胱氨酸氨基酸：親本抗體中依照Kabat編號規則的輕鏈15、110、114、121、127、168和205，及依照Kabat編號規則的重鏈5、23、84、112和依照EU編號規則的重鏈118、120、282、375和400，其中所述親本抗體是權利要求1的抗體。

9.一種用于制備抗體-藥物偶聯物化合物的方法，該抗體-藥物偶聯物化合物包含權利要求8的抗CD79b抗體(Ab)，和auristatin或美登木素生物堿藥物模塊(D)，其中該抗體是通過接頭模塊(L)經一個或多個改造的半胱氨酸氨基酸附著至D的；該化合物具有式I：

Ab-(L-D)_p?I

其中p是1、2、3或4；該方法包括下列步驟：

(a)使該抗體的改造的半胱氨酸基團與接頭試劑起反應以形成抗體-接頭中間體Ab-L；并

(b)使Ab-L與活化的藥物模塊D起反應；由此抗體-藥物偶聯物形成；

或包括下列步驟：

(c)使藥物模塊的親核基團與接頭試劑起反應以形成藥物-接頭中間體D-L；并

(d)使D-L與該抗體的改造的半胱氨酸基團起反應；由此抗體-藥物偶聯物形成。

10.一種組合物，其包含權利要求1的抗體。