[發(fā)明專利]一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410105072.2
• 申請日: 2014-03-20
• 公開（公告）號: CN103833641A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 李鐵健;張建峰
• 申請（專利權(quán)）人: 山東新時代藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D233/96
• 分類號: C07D233/96;G01N30/02;G01N30/06
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1.一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物，化學結(jié)構(gòu)式如下：

2.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，采用制備色譜法，其特征在于包括以下步驟：

A、溶解：將奧替拉西鉀粗品用純化水溶解，配制成10mg/ml的樣品溶液；

B、分離制備：根據(jù)雜質(zhì)的相對保留時間所顯示的色譜保留行為確定制備色譜法的條件，用制備色譜法收集所述保留時間相對應的雜質(zhì)；

C、脫鹽：將步驟B中收集到的組分用凝膠柱進行脫鹽；

D、將步驟C中得到的產(chǎn)品濃縮干燥得目標化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟B中采用二次制備，

一次制備的條件為：流動相：KH₂PO₄水溶液（濃度：5.0g/L，磷酸調(diào)PH為2.0）：乙醇=96:4，流速：30ml/min，檢測波長：220nm，柱溫：室溫，填料：十八烷基硅烷鍵合硅膠，進樣量：5ml；收集保留時間8.9min處的目標峰對應的物質(zhì)；

將一次制備收集的目標物質(zhì)進行二次制備，二次制備的條件為：流動相A為KH₂PO₄水溶液（濃度：5.0g/L，磷酸調(diào)PH為2.0），流動相B為乙醇，梯度洗脫：

流速：30ml/min，檢測波長：220nm，柱溫：室溫，填料：十八烷基硅烷鍵合硅膠，進樣量：5ml；收集保留時間8.8min處的目標峰對應的物質(zhì)。

4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟C中所用凝膠柱填料為羥丙基葡聚糖凝膠。

5.如權(quán)利要求2或4所述的方法，其特征在于步驟C的脫鹽條件為：

（1）將二次制備所得物質(zhì)，用純化水溶解，用稀KOH溶液調(diào)PH至5.0后，配制成15mg/ml的樣品溶液；

（2）上樣量5ml，用超純水洗脫除鹽。

6.權(quán)利要求1的化合物在奧替拉西鉀有關(guān)物質(zhì)檢查時作為雜質(zhì)對照品的用途。

7.如權(quán)利要求6所述的化合物的用途，其特征在于奧替拉西鉀有關(guān)物質(zhì)檢查時的HPLC條件為：色譜柱：Inertsil?ODS-3V-C18柱（4.6×150mm,5μm）；流動相：水相︰有機相=900︰100（其中水相為向900ml純化水中加入0.65g?KH₂PO₄，溶解后加入10%四丁基氫氧化銨溶液2ml，混勻后用稀磷酸調(diào)節(jié)PH為3.2，有機相為甲醇）；流速：1.0ml/min；檢測波長：220nm；進樣量：10μl；柱溫：35℃。