[發明專利]一種從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法

在審

• 申請號: 201410105064.8
• 申請日: 2014-03-21
• 公開（公告）號: CN103833774A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 靳孝慶;隋華芹
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07D503/18
• 分類號: C07D503/18;C07D503/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于制藥工業領域，涉及一種從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法。

背景技術

克拉維酸的化學名稱是（2R,5R,Z）-3-（2-羥基亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜二環[3.2.0]庚烷-2-羧酸，結構如下：

克拉維酸的鉀鹽是目前應用最廣泛的β-內酰胺酶抑制劑，可使抑菌效果增加幾倍甚至幾十倍。隨著臨床上細菌耐藥性的不斷增強，其應用也越來越廣泛。

在克拉維酸鉀的生產中，通常以混粉的形式進行生產、儲存和銷售，如克拉維酸鉀：二氧化硅（1：1）、克拉維酸鉀：微晶纖維素（1：1）、阿莫西林：克拉維酸鉀（2：1）、阿莫西林：克拉維酸鉀（4：1）、阿莫西林：克拉維酸鉀（7：1）等。由于克拉維酸鉀極其不穩定，在混粉的生產、儲存過程中，可能會因為操作失誤、儲存不當等原因而出現不合格產品，進而造成嚴重的經濟損失。目前，未見有關從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的研究報道。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明人提供了一種從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的新方法。

具體技術方案如下：

一種從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法，包括如下步驟：

（1）取克拉維酸鉀混粉，在0～40℃溫度下，加純化水，用酸調節pH至酸性，溶解克拉維酸鉀，過濾，得到克拉維酸鉀的水溶液和固體不溶物；

（2）得到克拉維酸鉀水溶液加入活性炭脫色，脫色溫度控制0～40℃；

（3）加入20～50倍的醇類或酮類溶劑進行攪拌結晶，溫度控制0～10℃，養晶2小時；用過濾裝置過濾，晶體用丙酮洗滌，真空干燥2小時得到克拉維酸鉀干品；

（4）不溶物用純化水洗滌數次，之后30～80℃真空干燥，得到干燥后的不溶物。

步驟（1）中的酸選自如下的一種：鹽酸、硫酸和醋酸。

步驟（2）中的活性炭選自如下的一種或者多種：732型活性炭、862型活性炭、302型活性炭、767型活性炭和732型活性炭；在這些活性炭中優選767型活性炭和732型活性炭。

步驟（3）中的醇類或酮類溶劑選自如下的一種：乙醇、異丙醇、丙酮和甲基異丁基酮，優選異丙醇和丙酮。

所述從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法，其中步驟（1）溫度為0～40℃，優選5～20℃；純化水的用量（單位為mL）為混粉重量（單位為g）的0.08～1.0倍，優選0.2～0.8倍；酸的體積濃度為1%～25%，優選10%～20%；pH為4.0～7.0，優選4.5～5.5；克拉維酸鉀水溶液中克拉維酸的濃度為0.5g/mL～2.0g/mL，優選1.0g/mL～1.5g/mL。

所述從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法，其中步驟（2）活性炭的用量為混粉重量的0.5%～10%，優選1.0%～5%；脫色溫度0～40℃，優選5～20℃。

所述從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法，其中步驟（3）加入20～50倍的溶劑進行攪拌結晶，優選30～40倍；溫度控制0～10℃，優選0～5℃。

所述從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的方法，其中步驟（4）純化水的用量為（單位為L）為混粉重量（單位為g）的0.005～0.05倍，優選0.01～0.03倍；洗滌分成1～5次進行，優選2～3次；干燥溫度30～80℃，優選30～40℃。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：

（1）創造性的開發了從克拉維酸鉀混粉中回收有效成分的新方法，可用于從不合格的克拉維酸鉀混粉中回收克拉維酸鉀等有效成分，變廢為寶，符合綠色生產和循環經濟的要求。

（2）回收所得的克拉維酸鉀和阿莫西林與常規工藝生產的產品在含量、雜質等質量參數方面相當，完全滿足藥典要求。

（3）該方法工藝簡單，收率高，成本低，具有很高的實用價值和經濟價值。

附圖說明

圖1、工藝流程圖

具體實施方式

實施例1