[發(fā)明專利]一種鉑（Ⅱ）配合物、其制備方法、藥物組合物及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410103727.2
• 申請(qǐng)日: 2014-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN104230997B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱寶泉;舒永志;林軍;胡海峰;劉全海;周斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所31283
• 代理人: 朱水平,王衛(wèi)彬

1.一種鉑（Ⅱ）配合物I，其結(jié)構(gòu)如下：

R₁和R₂各自獨(dú)立地為：氫或被C_1～12烴基取代的羥基，或者，R₁和R₂相互連接且與其相連的碳原子一起形成3～12元飽和或不飽和的碳環(huán)。

2.如權(quán)利要求1所述的鉑（Ⅱ）配合物I，其特征在于：所述的R₁或R₂中，所述的C_1-12烴基為C_1-6烴基；所述的R₁或R₂中，所述的3～12元飽和或不飽和的碳環(huán)為4～8元飽和或不飽和的碳環(huán)。

3.如權(quán)利要求2所述的鉑（Ⅱ）配合物I，其特征在于：所述的R₁或R₂中，所述的4～8元飽和或不飽和的碳環(huán)為6元飽和碳環(huán)。

4.如權(quán)利要求1所述的鉑（Ⅱ）配合物I，其特征在于：所述的鉑（Ⅱ）配合物I中，R₁和R₂均為氫；或者R₁，R₂相互連接且與其相連的碳原子一起形成4～8元的飽和碳環(huán)。

5.如權(quán)利要求4所述的鉑（Ⅱ）配合物I，其特征在于：R₁或R₂中，所述的4～8元的飽和碳環(huán)為6元飽和碳環(huán)。

6.如權(quán)利要求1所述的鉑（Ⅱ）配合物I，其特征在于：

所述的鉑（Ⅱ）配合物I為順式-3-羥基丙烯酸二氨合鉑（Ⅱ）；或者，順式-3-羥基丙烯酸(反式-（-）-1,2-環(huán)己二胺)合鉑（Ⅱ）。

7.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于包括以下步驟：在水中，將二水二氨合鉑硝酸鹽（4）與羧酸配體衍生物（5）反應(yīng)，得到鉑（Ⅱ）配合物I；

其中，R₁和R₂各自獨(dú)立地為氫或C_1-12烴基，或者，R₁和R₂相互連接且與其相連接的碳原子一起形成3～12元飽和或不飽和的碳環(huán)；R₄為氫或C_1-12烴基。

8.如權(quán)利要求7所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：所述的R₄為C_1-6烴基。

9.如權(quán)利要求8所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：所述的R₄中，所述C_1-6烴基為乙基。

10.如權(quán)利要求7所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：所述的羧酸配體衍生物（5）為3-乙氧基丙烯酸鈉鹽。

11.如權(quán)利要求7所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的反應(yīng)包括以下步驟：在30～80℃溫度下，將二水二氨合鉑硝酸鹽（4）的水溶液與羧酸配體衍生物（5）水溶液混合，避光反應(yīng)即可。

12.如權(quán)利要求11所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的二水二氨合鉑硝酸鹽（4）與羧酸配體衍生物（5）的摩爾比為1:（1～2）；

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的水的用量為50-150ml/g二水二氨合鉑硝酸鹽（4）；

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的羧酸配體衍生物（5）水溶液的質(zhì)量濃度為10-500ml/g；

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的反應(yīng)的溫度為40℃至70℃。

13.如權(quán)利要求12所述的鉑（Ⅱ）配合物I的制備方法，其特征在于：

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的羧酸配體衍生物（5）水溶液的質(zhì)量濃度為50-100ml/g；

在制備鉑（Ⅱ）配合物I的方法中，所述的反應(yīng)的溫度為60℃～65℃。