[發明專利]一種脫除熱敏性固體藥物中殘留溶劑的方法

無效

• 申請號: 201410103716.4
• 申請日: 2014-03-20
• 公開（公告）號: CN103877743A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 胡德棟
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: B01D11/02
• 分類號: B01D11/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及脫除固體藥物中殘留溶劑的方法，具體地，涉及一種脫除穩定溫度低于0℃且難溶于高壓CO₂的熱敏性固體藥物中殘留溶劑的方法。?

背景技術

藥物中的殘留溶劑是指在藥物生產過程中的有機物殘留。殘留溶劑會危害人體健康，國家藥監局對殘留溶劑制定了嚴格的標準規范，所以，對藥物中殘留溶劑進行脫除是十分必要的。?

目前脫除殘留溶劑的主要方法有萃取法、蒸發干燥法、冷凍干燥法等。萃取法可能會導致二次污染，也容易破壞藥物中的活性物質。蒸發干燥法需要預熱混合物，不適用于熱敏性物質。冷凍干燥法適應范圍小，且當溶殘含量較低時，該方法效果不明顯。?

本發明人在專利（申請號為201230391269.8）中提出了一種基于亞臨界CO₂流體的低溫脫溶劑工藝，很好的解決了上述問題。但CO₂和殘留溶劑在分離釜內很難實現完全分離，影響脫除效果。?

發明內容

為了解決上述問題，本發明提出了一種通過減壓和吸附共同作用脫除穩定溫度低于0℃且難溶于高壓CO₂的熱敏性固體藥物中殘留溶劑的方法，大大提高了熱敏性固體藥物中殘留溶劑脫除效果。?

為了達到上述目的，本發明的技術方案是：分別裝填適量未處理熱敏性藥物粉末、吸附劑到脫溶劑釜13、分離釜19中，系統抽真空；CO₂氣瓶1排出壓力約5MPa的CO₂依次通過凈化器3凈化、制冷裝置Ⅰ4冷卻、CO₂高壓泵6?加壓、制冷裝置Ⅱ9冷卻到達脫溶劑釜13；控制脫溶劑釜13壓力、溫度和CO₂流量穩定在設定值，CO₂在脫溶劑釜13萃取脫除藥物內殘留溶劑；脫溶劑釜13排出的含殘留溶劑的CO₂到達分離釜19，通過減壓和吸附共同作用實現CO₂中殘留溶劑的分離；分離釜19排出的CO₂經凈化器3凈化后循環使用。?

所述熱敏性固體藥物難溶于低溫高壓CO₂，如地西他濱、依維莫斯、坦西莫斯等。?

所述脫溶劑釜13壓力為7～50MPa、溫度為-20～0℃，CO₂流量為20～100L/h。?

所述優選的脫溶劑釜13壓力為10～30MPa、溫度為-10～0℃，CO2流量為20～40L/h。?

所述吸附劑為活性炭、硅膠、氧化鋁或分子篩等。?

所述分離釜19壓力為4～6MPa。?

由于采用了所述的技術方案，本發明具有如下優越性：?

1、本發明提供了一種通過減壓和吸附共同作用脫除穩定溫度低于0℃且難溶于高壓CO₂的熱敏性固體藥物中殘留溶劑的方法，同時CO₂循環使用，節約了成本。?

2、采用本發明的方法對熱敏性固體藥物中殘留溶劑的脫除有很好的效果，殘留溶劑剩余量符合藥品生產質量管理規范。?

3、采用本發明的方法成本低、綠色環保，易于推廣使用。?

附圖說明

圖1為CO₂脫除熱敏性固體藥物中殘留溶劑的方法示意圖；(1-CO₂氣瓶，2-閥門，3-凈化器，4-制冷裝置Ⅰ，5-閥門，6-CO₂高壓泵，7-單向閥，8-閥門，9-制冷裝置Ⅱ，10-單向閥，11-閥門，12-放空閥，13-脫溶劑釜，14-安全閥，?15-閥門，16-真空泵，17-閥門，18-放空閥，19-分離釜，20-安全閥，21-背壓閥，22-流量計，23-三通閥)?

具體實施方式

以下對本發明的實施例進行說明，應當理解，此處所描述的實施例僅用于說明和解釋本發明，并不用于限定本發明。?

實施例1：?

一種脫除地西他濱中殘留乙腈溶劑的方法，包括如下步驟，?