[發明專利]馬普替林在制備治療高血壓的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201410103102.6
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN103860531A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 趙彩霞
• 申請（專利權）人: 趙彩霞
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明技術方案涉及馬普替林的新用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴重消耗醫療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負擔。《中國高血壓防治指南》指出，2010年我國人群高血壓患病率仍呈增長態勢，每5個成年人中就有1人患高血壓，估計全國高血壓患者至少2億，但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。

目前，我國采用國際上統一的標準，即在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg即診斷為高血壓。國內外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生產質量，有效降低疾病負擔。

臨床上常用的降壓藥物有利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑等。其中鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內流，也可作用于肌漿網上的鈣通道，使鈣貯存減少，從而使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張，代表藥物為硝苯地平。

馬普替林，化學名稱為N-甲基-9，10-橋亞乙基蒽-9(10H)-丙胺，其結構如式(I)所示：

馬普替林在臨床上用于治療內源性抑郁癥，遲發型抑郁癥，精神性抑郁癥，反應性和神經性抑郁癥，耗竭性抑郁癥。本發明人在臨床用藥中發現，馬普替林能夠有效治療高血壓，且安全性較高，為此本發明人做了藥理實驗來證明馬普替林具有治療高血壓的作用。

目前未見關于馬普替林治療高血壓方面的報道，也未見馬普替林治療心腦血管方面疾病的報道。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種馬普替林的新應用，即馬普替林在制備治療高血壓的藥物中的應用。本發明人在臨床用藥中，意外發現馬普替林具有治療高血壓的作用，并通過藥理實驗證明該藥物對自發性高血壓大鼠具有良好的抗高血壓作用，并優于臨床上常用的抗血壓藥物硝苯地平。可將馬普替林與藥學上可接受的輔料制成片劑、膠囊劑等常規劑型。

具體實施例

為了進一步說明本發明技術方案的有益效果，我們通過藥理實驗來驗證，藥理實驗如下：

實驗1

1.材料

1.1實驗動物自發性高血壓大鼠(SHR大鼠)，16-18周齡，雌雄不限，體重(300±25)g，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司。

1.2主要儀器ALC-NIBP型高血壓大鼠測壓儀，購于上海奧爾科特生物科技有限公司。

1.3實驗藥品及制備

1.3.1馬普替林混懸液：本實驗所用馬普替林為市售原料藥，將馬普替林溶于0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液中，制成濃度為0.00018mg/ml的混懸液，備用。

1.3.2硝苯地平混懸液：本實驗所用硝苯地平為市售原料藥，將硝苯地平溶于0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液中，制成濃度為0.00018mg/ml的混懸液，備用。

2.方法

2.1實驗分組：正式實驗前，大鼠每天測壓訓練1次，連續7天，待大鼠適應環境，血壓穩定后將60只SHR大鼠隨機分成三組，每組20只，其中包括：馬普替林組(組1)、硝苯地平組(組2)、空白對照組(組3)。

2.2給藥：第一周適應期內各組正常喂養，自由飲水。第二周開始，組1和組2按照以下方法給藥：其中組1大鼠按10ml/kg/次灌胃給予0.00018mg/ml馬普替林混懸液；組2大鼠按10ml/kg/次灌胃給予0.00018mg/ml硝苯地平混懸液；空白對照組灌胃給予相同體積生理鹽水。

每天各組各給藥三次，時間為早上七點，下午三點，晚上十一點，連續給藥29天，分別于給藥前一天(第0天)，給藥后第5天、第15天、第30天測定給藥后的血壓。

2.3血壓的檢測：實驗前后分別檢測SHR大鼠的收縮壓和舒張壓。采用ALC-NIBP型高血壓大鼠測壓儀，測量清醒狀態下的大鼠尾動脈收縮壓和舒張壓。機器開機預熱后，將在37℃的溫度下已加熱約10～15min的待測大鼠裝入專門設計的有機玻璃大鼠測壓固定器內，鼠尾穿過壓尾器，壓上固定壓片。間隔5min后重復測量，取兩次血壓測量值的平均計數為大鼠血壓。

2.4實驗結果：實驗數據以表示，各組間差異的顯著性用t檢驗進行。

表1各組SHR大鼠用藥血壓變化