[發(fā)明專利]苯-磺酰胺類化合物在制備抗HIV-1病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410103000.4
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103893178A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張輝;潘婷;羅海華;張旭;柏川
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61K31/4184;A61K31/50;A61P31/18
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的新應(yīng)用，特別涉及苯-磺酰胺類化合物在制備抗HIV-1病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

HIV-1病毒最初發(fā)現(xiàn)于1981年在美國發(fā)現(xiàn)，由一系列不明原因的，以細(xì)胞免疫缺陷為特征的綜合征出現(xiàn)以后，研究人員開始了對其致病源的尋找。1983年法國研究小組從一淋巴腫大綜合征病人的淋巴結(jié)中，分離出HIV-1病毒。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒，該病毒破壞人體的免疫力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失去抵抗力，而導(dǎo)致各種疾病以及癌癥得以在人體內(nèi)生存，從而導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合癥——艾滋病。目前，由于對艾滋病教育的普及不充分，全球的HIV感染仍呈上升趨勢，尤其在中國更是進(jìn)入了快速增長期。盡快阻止艾滋病在我國的流行已成了一件刻不容緩的大事。因此，繼續(xù)擴(kuò)大我們對HIV-1致病機(jī)制的認(rèn)識，開發(fā)出更有效，更經(jīng)濟(jì)，更少副作用的抗病毒藥物以完全清除殘余的HIV-1復(fù)制，以及開發(fā)出強(qiáng)有力而又長效的抗HIV-1的疫苗以保護(hù)易感人群，仍將是我們能否最終戰(zhàn)勝艾滋病的關(guān)鍵。

具有如下通式的苯-磺酰胺類化合物：

?

式中，X₁～X₄獨(dú)立選自鹵素、H、-NO₂且至多同時(shí)存在一個-NO₂，X1～X4不同時(shí)為鹵素；

R₁選自、、，其中，Y為C或N，n為2～6的整數(shù)R₃為H或碳原子數(shù)不超過5的飽和鏈烴或環(huán)烴，R₄為H或C1～C4的飽和鏈烴；

R₂選自H、鹵素或，其中，Y₁、Y₂獨(dú)立選自H、鹵素、甲基，如2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氫-1,3苯并二、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（環(huán)丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-1-基）苯-1-磺酰胺

可購自Enamine公司或在其基礎(chǔ)上進(jìn)行人工合成，目前沒有報(bào)道該類化合物用于抗病毒實(shí)驗(yàn)或其他可能的功效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供苯-磺酰胺類化合物在制備抗HIV-1病毒藥物中應(yīng)用。

本發(fā)明所使用的苯-磺酰胺類化合物具有如下通式：

?

式中，X₁～X₄獨(dú)立選自鹵素、H、-NO₂且至多同時(shí)存在一個-NO₂，X1～X4不同時(shí)為鹵素；

R₁選自、、，其中，Y為C或N，n為2～6的整數(shù)R₃為H或碳原子數(shù)不超過5的飽和鏈烴或環(huán)烴，R₄為H或C1～C4的飽和鏈烴；

R₂選自H、鹵素或，其中，Y₁、Y₂獨(dú)立選自H、鹵素、甲基。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，X₁～X₄至少兩個為H。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，鹵素為F或Cl。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，n為2～4的整數(shù)。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，Y₁、Y₂為Cl。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，R₄為甲基或乙基。

進(jìn)一步的，上述通式的的化合物中，Y為N。

特別的，上述苯-磺酰胺類化合物選自2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺?；?-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氫-1,3苯并二、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（環(huán)丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-1-基）苯-1-磺酰胺。