[發明專利]人LMNB2基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410102998.6
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN104928352B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 譚暢;孫琴;高博;吳濤;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因醫學科技股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 郭婧婧

本發明公開了人LMNB2基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人LMNB2基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人LMNB2基因小分子干擾RNA、人LMNB2基因干擾核酸構建體、人LMNB2基因干擾慢病毒并公開了他們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人LMNB2基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中LMNB2基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人LMNB2基因的用途及其相關藥物。

背景技術

核糖核酸干擾（RNA interference,RNAi）現象是指當與內源性mRNA編碼區某段序列同源的雙鏈RNA（dsRNA）導入細胞后，該mRNA發生特異性降解，而導致該基因表達的沉默。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。腫瘤是威脅人類健康的主要疾病。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤的發生和發展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

LMNB2基因能夠編碼B型核纖層蛋白。B型核纖層蛋白位于核內，存在于大多數細胞類型中，并且在發育早期就開始表達（Yang SH,Jung H,Coffinier C,Fong LG,YoungSG.Are B-type lamins essential in all mammalian cells?.Nucleus2011;2:562-569)。B型核纖層蛋白被認為在核穩定性維持，細胞存活和正常發育過程中發揮了重要作用(Broers JL,Ramaekers FC,Bonne G,Yaou RB,Hutchison CJ.Nuclear lamins:laminopathies and their role in premature ageing.Physiol Rev2006;86:967-1008)。另外B型核纖層蛋白還參與了染色質重組，DNA復制和基因轉錄（Shimi T,PfleghaarK,Kojima S,Pack CG,Solovei I,Goldman AE,et al.The A-and B-type nuclear laminnetworks:microdomains involved in chromatin organization andtranscription.Genes Dev2008;22:3409-21；Moir RD,Montag-Lowy M,GoldmanRD.Dynamic properties of nuclear lamins:lamin B is associated with sites ofDNA replication.J Cell Biol 1994;125:1201-12）。在Hela細胞中干擾LMNB2基因的表達能夠抑制細胞增殖，促進細胞凋亡(Harborth J,Elbashir SM,Bechert K,Tuschl T,WeberK.Identification of essential genes in cultured mammalian cells using smallinterfering RNAs.J Cell Sci2001;114:4557-65)。