[發(fā)明專利]一種埃索美拉唑含藥微丸組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410102733.6
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103816124A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發(fā)明（設計）人: 陳芳曉;黃懷;龍仕貴;曾環(huán)想;王磊;李娟;廖婉瑩;丁梅
• 申請（專利權）人: 深圳致君制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/10;A61K47/04;A61P1/04
• 代理公司: 深圳市深佳知識產權代理事務所(普通合伙) 44285
• 代理人: 唐華明

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種埃索美拉唑含藥微丸組合物及其制備方法。

背景技術

埃索美拉唑，即esomeprazole，商品名Nexiumò（中文譯“耐信”），是由瑞典AstraZeneca（阿斯特拉）公司分離合成的全球第一個異構體質子泵抑制劑（I-PPI），通過抑制胃壁細胞的H+/K+-ATP酶來降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。自2000年在國外和2003年在我國上市以來，因其突出的抑酸作用，副作用小，廣泛應用于治療胃食管反流病和幽門螺旋桿菌陽性的消化性潰瘍。

埃索美拉唑，中文名艾司奧美拉唑，化學名為5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞硫酰基)-1H-苯并咪唑，為奧美拉唑的（S）-構型異構體，結構式為

埃索美拉唑呈堿性，在壁細胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉化為活性次磺酸酰胺，從而抑制該部位的H⁺/K⁺-ATP酶，阻斷胃酸生成的最終通路，因此它能抑制基礎胃酸分泌和刺激后胃酸分泌。臨床研究顯示，埃索美拉唑比其他質子泵抑制劑胃內pH＞4的時間更長。與奧美拉唑相比，埃索美拉唑在控制胃內pH方面?zhèn)€體間差異更小。其強而久的酸抑制作用，對消化性潰瘍有更好的臨床效果。

埃索美拉唑結構中由于亞砜基等官能團的存在，因此對濕熱敏感，穩(wěn)定性差。目前埃索美拉唑的藥物大都需要加入穩(wěn)定劑以提高埃索美拉唑藥物的穩(wěn)定性。然而穩(wěn)定劑的加入增加了配方的復雜性，易引起過敏等不良反應。另外，用擠出滾圓法制備含藥微丸生產效率高，產品穩(wěn)定可靠，但該方法制得的微丸比較致密結實，通常會導致溶出較慢或不完全。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種埃索美拉唑含藥微丸組合物及其制備方法，所述埃索美拉唑含藥微丸組合物不含穩(wěn)定劑，配方簡單，穩(wěn)定性好，溶出度高。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種埃索美拉唑含藥微丸組合物，包括埃索美拉唑鎂及其水合物10wt%～25wt%、填充劑51wt%～65wt%、致孔劑5wt%～30wt%、抗酸劑0wt%～20wt%、潤滑劑0wt%～10wt%。

優(yōu)選的，所述埃索美拉唑鎂及其水合物的含量為11wt%-20wt%。

優(yōu)選的，所述填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、蔗糖、淀粉、海藻多糖、葡甲胺中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述填充劑的含量為51wt%～55wt%。

優(yōu)選的，所述致孔劑為氯化鈉、氯化鉀、精氨酸、聚乙二醇中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述致孔劑的含量為5wt%～10wt%。

優(yōu)選的，所述抗酸劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鎂、磷酸鈉中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述抗酸劑的含量為0wt%～12wt%。

優(yōu)選的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述潤滑劑的含量為0wt%～5wt%。

本發(fā)明還提供了上述埃索美拉唑含藥微丸組合物的制備方法，為將處方量的埃索美拉唑鎂及其水合物、抗酸劑、填充劑、致孔劑、潤滑劑過60目篩，混合均勻，加水制軟材后放入擠出滾圓機中，用0.3mm～1.0mm的篩板擠出，在擠出滾圓機中滾圓，干燥至干燥失重低于3.0%，即得埃索美拉唑含藥微丸。

從上述的技術方案可以看出，本發(fā)明提供的埃索美拉唑含藥微丸組合物包括埃索美拉唑鎂及其水合物、填充劑和致孔劑。填充劑和致孔劑與埃索美拉唑按一定比例混合可以有效提高埃索美拉唑藥物的穩(wěn)定性，避免使用穩(wěn)定劑引起過敏等不良反應。并且致孔劑在水中能快速溶解并在微丸上形成孔道，加速藥物溶出。同時所述埃索美拉唑含藥微丸組合物可用于進一步制成膠囊或片劑，確保藥物的安全性和有效性。試驗表明，本發(fā)明所述埃索美拉唑含藥微丸組合物穩(wěn)定性好、溶出度高，對胃酸抑制作用顯著，可廣泛應用于胃食管反流病和幽門螺旋桿菌陽性的消化性潰瘍的治療。本發(fā)明所述制備方法操作簡單，生產成本低，效率高，適合于埃索美拉唑含藥微丸組合物產業(yè)化生產。

具體實施方式