[發明專利]磁共振成像下可視的功能化金納米粒子的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201410102702.0
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103894557A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 徐艷艷;紀建松;田偉強;何偉珍;宋晶晶;毛倩
• 申請（專利權）人: 麗水市中心醫院
• 主分類號: B22D1/00
• 分類號: B22D1/00;B22F9/24;B82Y40/00;A61K49/08;A61K47/34;A61K47/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 杜軍

1.一種磁共振成像下可視的功能化金納米粒子的制備方法，其特征在于是由下述過程制備獲得：首先以二乙烯三胺五醋酸DTPA為原料，與巰基乙胺和三乙胺反應，加熱反應后過濾凍干，得到含雙巰基的DTPA衍生物；向金納米粒子溶液中加入含雙巰基的DTPA衍生物，以NaBH₄或檸檬酸鈉為還原劑，低壓蒸發濃縮，過濾干燥后，得功能化金納米粒子；再將功能化金納米粒子的膠體溶液與GdCl₃反應，通過螯合Gd³⁺后，接合帶巰基的聚乙二醇mPEG-SH，得到新型磁共振成像下可視的功能化金納米粒子。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的二乙烯三胺五醋酸與巰基乙胺的質量比為為1:0.5～1:1，巰基乙胺與三乙胺的質量比為1:1～1:2，反應溫度為60～80℃。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：功能化金納米粒子制備過程中所使用的氯金酸溶液的物質量濃度為0.05～0.5mM，氯金酸與雙巰基DTPA的質量比為1:1～1:10，還原劑硼氫化鈉或檸檬酸鈉與氯金酸的摩爾比例為1:1，反應時間為0.5～3h，反應溫度為常溫。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：功能化金納米粒子與GdCl₃的體積比例為1:20～1:40，反應體系中用于沉淀金納米粒子的丙酮用量與反應液等體積，反應時間為0.5～3h，反應溫度為常溫。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述功能化金納米粒子與mPEG-SH的質量比為3:1～1:1，所述mPEG-SH的分子量為5000，濃度為0.005～0.05mg/mL。

6.根據權利要求1所述的制備方法得到的功能化金納米粒子，其應用包括：用于MRI活體示蹤移植物在宿主活體內的生物分布和生存情況，或作為藥物載體實時示蹤藥物的體內生物轉化過程。

7.一種磁共振成像下可視的功能化金納米粒子的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：2g的二乙烯三胺五醋酸（DTPA）加入40mL?N,?N-二甲基甲酰胺（DMF），加熱至70℃使其充分溶解（溶液1）；按DTPA與巰基乙胺的質量比為1:0.5～1:1稱取適量巰基乙胺，按巰基乙胺與三乙胺的質量比為1:1～1:2稱取適量三乙胺加入30mL?DMF充分溶解后加入至溶液1中，在60～80℃下磁力攪拌過夜，溶液冷卻至室溫后冰浴，待肉眼可見有白色粉末沉淀，過濾，將濾液濃縮后加入至適量的氯仿溶液，至形成白色沉淀物，過濾，并用50mL氯仿溶液洗滌，真空干燥得到白色粉末狀雙巰基DTPA衍生物；

用120mL甲醇溶液配制0.05～0.5mM的氯金酸溶液，按氯金酸與雙巰基的DTPA衍生物質量比為1:1～1:10的比例稱取適量雙巰基DTPA衍生物溶解于40mL甲醇與2mL醋酸溶液（溶液2），攪拌的狀態下逐漸將溶液2加入氯金酸溶液中，該混合溶液顏色由黃色變為橙色，5分鐘后，再向該混合溶液中一次性加入適量還原劑硼氫化鈉或檸檬酸鈉（還原劑/氯金酸摩爾比例1:1），常溫磁力攪拌0.5～3h低壓蒸發濃縮，過濾，沉淀物依次用0.01mol/L?HCl、水、乙醚洗滌，干燥后得到功能化金納米粒子；

60mg功能化金納米粒子粉末加入30mL?0.01mol/L?NaOH溶液中制得金納米粒子的膠體溶液，按功能化金納米粒子與GdCl₃的質量比為?1:20～1:40稱取適量GdCl₃室溫攪拌下加入，低壓蒸發去除一部分溶液，再加入與反應液等體積的丙酮進行沉淀，過濾，干燥得黑色粉末；然后將其重新混懸于10mL?0.005～0.05mg/mL?mPEG-SH中攪拌1h，其中功能化金納米粒子與mPEG-SH的質量比為3:1～1:1，冷凍干燥（-54℃，36h），得到新型磁共振成像下可視的功能化金納米粒子。