[發(fā)明專利]石墨烯量子點在制備腫瘤治療敏化劑中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410102522.2
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103845361A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宮建茹;饒子漁;辛琪
• 申請（專利權(quán)）人: 國家納米科學(xué)中心
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤治療的敏化技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及石墨烯量子點在制備腫瘤治療敏化劑中的用途。

背景技術(shù)

化療作為癌癥治療中最常用的方法之一，卻常常由于癌細(xì)胞對于化療藥物的抗性而效果不佳，克服癌細(xì)胞對化療藥物的抗性對于腫瘤治療的成功往往起到關(guān)鍵作用。因此，針對腫瘤抗藥性，亟需開發(fā)出提高化療藥效的新方法。

近年來，科學(xué)家提出多種克服腫瘤抗藥性，提高療效的方法，其中化療敏化成為最為重要的方法之一。化療敏化即應(yīng)用某種方法或試劑使腫瘤細(xì)胞對于化療藥物更加敏感，更容易受到抗腫瘤藥物的殺傷，從而降低抗藥性，提高藥效。用于敏化細(xì)胞的試劑包括一些病毒載體、小分子干擾核糖核酸和核酶等，還包括單克隆抗體以及小分子化合物等，例如某些蛋白酶抑制劑可以通過干擾細(xì)胞信號通路而達(dá)到敏化細(xì)胞的目的。然而無論大分子還是小分子敏化劑都存在穩(wěn)定性差、副作用大的問題。例如小分子干擾核糖核酸和核酶等都屬于核酸類分子，它們進(jìn)入血液循環(huán)，很容易被降解，所以不穩(wěn)定；小分子蛋白酶抑制劑缺少靶向性，進(jìn)入體內(nèi)很有可能損傷正常細(xì)胞，也就是說副作用大。這些問題制約著敏化劑的應(yīng)用。

隨著納米科技的發(fā)展，納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用受到了研究者的廣泛關(guān)注。已經(jīng)證明一些納米材料可以敏化細(xì)胞。如Wason發(fā)現(xiàn)氧化鈰納米顆粒可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生活性氧簇來敏化癌細(xì)胞，Mackey等人發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核靶向的金納米顆粒可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期來敏化癌細(xì)胞，提升化療藥物5-氟尿嘧啶的效果。

但是以上納米材料中都含有重金屬元素，其潛在的毒性限制了實際應(yīng)用。最近幾年興起的石墨烯量子點因為生物相容性好、水溶性好、易合成及易修飾等特點，具有很好的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。石墨烯量子點還可利用實體瘤的高通透性和滯留效應(yīng)（EPR）發(fā)揮被動靶向作用，提高其在實體腫瘤中的積累濃度，增加對腫瘤的效應(yīng)同時減小對正常細(xì)胞的損傷，因此其靶向性強(qiáng)、副作用小。阿霉素等化療抗癌藥被癌細(xì)胞攝取后容易停留在溶酶體中而難以大量到達(dá)其發(fā)揮毒性作用的細(xì)胞核，藥效降低，還會因而產(chǎn)生抗藥性。利用石墨烯量子點引起溶酶體通透性增強(qiáng)來敏化癌細(xì)胞還未有報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)石墨烯量子點能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的溶酶體引起溶酶體通透性增強(qiáng)，進(jìn)而使化療藥物容易從溶酶體中釋放出來，增強(qiáng)其對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。因此，本發(fā)明的石墨烯量子點能夠作為腫瘤治療敏化劑的活性成分使用，其具有穩(wěn)定性高、靶向性強(qiáng)和副作用小的優(yōu)勢。

本發(fā)明提供石墨烯量子點在制備腫瘤治療敏化劑中的用途，所述敏化劑包括作為活性成分的石墨烯量子點，用于增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的殺傷作用。

作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，所述石墨烯量子點為水溶性石墨烯量子點。所述石墨烯量子點可以是羥基、羧基、氨基和/或聚乙二醇修飾的水溶性石墨烯量子點，優(yōu)選為羥基和/或羧基修飾的水溶性石墨烯量子點，更優(yōu)選為羥基和羧基修飾的水溶性石墨烯量子點。

制備上述水溶性石墨烯量子點的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，比如Pan,D等人在Adv?Mater2010,22(6),734-8中報道了將石墨烯片切割成發(fā)藍(lán)光的石墨烯量子點的水熱法路徑；Tetsuka,H等人在Adv?Mater2012,24(39),5333-8中報道了光可調(diào)諧氨基功能化石墨烯量子點；Peng,J等人在Nano?Lett2012,12(2),844-9中報道了由碳纖維衍生出石墨烯量子點。上述方法以及現(xiàn)有的其它方法和未來將要開發(fā)出來的方法制備的石墨烯量子點可用于本發(fā)明中。

雖然如此，本發(fā)明還提供一種制備所述石墨烯量子點的方法供本領(lǐng)域技術(shù)人員參考，所述方法是以氧化石墨烯為前體通過水熱法制備得到石墨烯量子點。