[發(fā)明專利]一種用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410102360.2
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103816196A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樵星芳;楊金龍;楊揚;吳登虎;楊松全;殷素會;陳建康;米本中
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶市中藥研究院
• 主分類號: A61K36/282
• 分類號: A61K36/282;A61K9/08;A61P17/00;A61P31/10;A61K31/137
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 武小赟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種獸用外用藥物，更具體的說涉及一種用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑及其制備方法。

技術(shù)背景

亞洲象（又名大象）學名Elephas?maximus，英文名：Indian?Elephant，分布于中國云南省南部。國外見于南亞和東南亞地區(qū)。生活于熱帶森林、叢林或草原地帶，群居，由一只雌象率領(lǐng)，無固定棲地，日行為，視覺較差（主要是由于象的睫毛比較長所以影響視力），嗅、聽覺靈敏，炎熱時喜水浴，晨昏覓食，以野草、樹葉、竹葉、野果等為食。其為中國級保護動物，被列入瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約。在動物園有極高的展出和觀賞價值；但是亞洲象毛少，極其容易得皮膚病。

在長期的人工環(huán)境圈養(yǎng)過程中，由于飼養(yǎng)環(huán)境狹窄，一般難以滿足亞洲象泥浴和洗澡的需要。所以在人工環(huán)境圈養(yǎng)的亞洲象，很容易患皮膚病。重慶動物園自1978年開始圈養(yǎng)亞洲象，已先后成功繁育多胎多只，有較豐富的飼養(yǎng)經(jīng)驗。但由于重慶氣候炎熱潮濕，很適合真菌的快速繁殖而引起動物的皮膚病，近年來重慶動物園亞洲象以先后多年連續(xù)發(fā)生以皮膚瘙癢、皮膚開裂和皮膚白斑為主要病變特征的亞洲象皮膚病。案例，一只亞成年公象（茜茜）甚至因長期皮膚病等因素而影響其個體的生長發(fā)育，雖然年屆11歲，但體型仍偏矮小，其他幾只亞洲象則出現(xiàn)皮膚白斑、開裂、瘙癢等，嚴重影響動物的展出與觀賞效果。同時由于亞洲象體型龐大、生性兇猛，不易接近治療，這為診療帶來極大困難。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述亞洲象存在的皮膚病問題，本發(fā)明提供了一種用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑；具體的發(fā)明內(nèi)容是：

一種用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑，所述組合藥物活性成分為鹽酸特比萘芬與艾葉精油的混合物。

所述鹽酸特比萘芬與艾葉精油的重量比為1-20:10-100。

所述組合藥物為鹽酸特比萘芬與艾葉精油的混合物的水溶液。

所述混合物的水溶液中混合物和水的重量比為1:20-200倍。

一種用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑的制備方法，包括以下步驟：

1）將鹽酸特比萘芬溶解在10倍重量的水中，得到鹽酸特比萘芬水溶液；

2）提取艾葉精油，0-4℃冷藏；

3）將艾葉精油與鹽酸特比萘芬水溶液混溶，形成混合液，得到用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑；

4）使用前根據(jù)需要稀釋使用。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明提供的組合藥物較現(xiàn)有的單方抗真菌藥物抑菌效果更高，更重要的是本發(fā)明提供的組合藥物，能夠通過稀釋后直接用簡單工具對大象進行涂抹；使用非常方便。

具體實施方式

實施例1用于治療亞洲象皮膚癬菌病復方制劑的體外模型研究

收集3頭亞洲象皮膚出現(xiàn)潰瘍、發(fā)炎、結(jié)痂并不規(guī)則的脫落的亞洲象皮膚組織，進行分離培養(yǎng)、PCR擴增與測序比對，發(fā)現(xiàn)其為小孢子菌屬引起的皮膚病。體外藥敏試驗采用美國臨床和實驗室標準化研究所(LSI)公布的抗真菌藥敏試驗方案M38-A對灰黃霉素、氟康唑、兩性霉素、艾葉精油、特比萘芬五種化學藥物和艾葉精油、大蒜素、青蒿素三種天然藥物的提取物進行試驗。結(jié)果顯示在體外藥敏試驗中，化學藥物的抗菌效果遠遠優(yōu)于天然藥物提取物，化藥中抗菌效果最好的是特比萘芬，特比萘芬對受試菌的最小抑菌濃度為0.02ug/mL；天然藥物中抗菌效果最好的是艾葉提取物，艾葉精油對受試菌的最小抑菌濃度可達20ug/mL。

將上述分離出菌株參照美國臨床和實驗室標準化研究所(LSI)的微量液基稀釋方案M38-A(菌絲相)及M27-A(酵母相)配制藥物的貯存液及倍比稀釋液，即藥物均溶解在100％DMSO中，獲得的貯存液濃度均為1600μg/mL，在-20％條件下儲存。實驗前用RPMI1640液體培養(yǎng)基將藥物稀釋成兩倍終濃度工作液。

試驗前所有受試菌均接種在馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基(PDA)上30℃活化7d。取2mL生理鹽水加入試管內(nèi)，輕挑黑灰色絨毛樣菌落，反復吹吸后，將菌懸液吸到無菌試管中靜置20min。取上清液振蕩15S，用比濁儀調(diào)整菌懸液濃度至0.5麥氏單位。再用血球計數(shù)板計數(shù)，濃度調(diào)至1-5×106CFU/mL。再用RPMI1640液體培養(yǎng)基稀釋50倍，得到2×10⁴-1×10⁵CFU/mL的2倍終濃度的接種菌懸液。