[發明專利]一種辛伐他汀膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201410100763.3
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103933008A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 孫常成;王洪安
• 申請（專利權）人: 孫常成
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/20;A61K47/32;A61K31/366
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及一種辛伐他汀膠囊及其制備方法。

發明背景

心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年)最常見、最嚴重的疾病之一，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其它心腦血管疾病的重要危險因素，調脂藥可降低這些疾病的發生率和死亡率，對心血管疾病的防治產生積極的作用和深遠的影響。隨著社會人口老齡化的到來，老年人心血管疾病中由高血脂引發的高血壓等疾病比例正呈逐年增加趨勢，嚴重威脅著人們的生命安全。因此，尋求療效顯著、安全可靠的降血脂藥物，一直是醫藥界一個長期而又頗為熱門的研究課題。

高脂蛋白血癥，是指各種原因導致的血漿中膽固醇和/或甘油三脂水平升高的一類疾病。所有脂蛋白都含有脂質，因此只要脂蛋白過量（高脂蛋白血癥），就會引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥與高脂蛋白血癥看上去是兩個不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進行運轉的，因此高脂血癥實際上也就是高脂蛋白血癥。

從臨床上，高脂血癥可分為以下四類：1)高膽固醇血癥：血清TC水平增高；2)混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高；3)高甘油三酯血癥：血清TG水平增高；4)低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低。

他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二?；?輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，HMG-CoA向甲羥戊酸的轉化是膽固醉生物合成途徑的早期和限速步驟。該步驟由還原酶催化，抑制素可以抑制HMG-CoA還原醵催化該轉化反應。因此，HMG-CoA還原酶抑制劑是有效的降脂藥。

辛伐他汀為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)的還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為血脂調節劑。文獻資料表明，辛伐他汀有降低高脂血癥家兔血清、肝臟和主動脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。辛伐他汀經口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經肝組織吸收，轉化為活性代謝物e-羥酸結構，可降低肝臟膽固醇的合成及調節低密度月旨蛋白受體、促進低密度脂蛋白清除而降低細胞內膽固醇的水平，中度降低血清甘油三脂水平和增高血高密'度脂蛋白水平,'主要作用在肝臟發揮，隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結構在外圍中發現，而其中95%可與血漿蛋白結合。

在臨床應用上，辛伐他汀主要用于治療：1、高膽固醇血癥，飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時，可應用辛伐他汀扭低原發性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病+,且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。2、冠心病，對冠心病患者，辛伐他汀主要被用于減少死亡的危險性，減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞等危險性，減少心肌血管再通手術（冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)，延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。

崩解劑通常指能使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的物質，從而使活性成分迅速溶解吸收，發揮作用。這類物質大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實現片劑的崩解。

由于崩解劑本身極易吸濕，在片劑中加入大量崩解劑會導致片劑容易吸濕，在儲存過程中水分含量升高，而辛伐他汀原料遇水后發粘，導致硬度變大，引起片子崩解困難，溶出速度變慢。因而成品布容易貯存。將原研片舒降(默克）在6(TC，90%相對濕度條件下放置10天，或在40℃，75%相對濕度下放置3個月發現，片子變得很硬，無法崩解。

現有技術通常通過增大崩解劑的用量或增加崩解劑的種類來提高辛伐他汀的溶出。本發明的第一目的在于提供一種辛伐他汀膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產品具有較好的穩定性，確保產品經過加速試驗后，其崩解性能不會明顯變差，產品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種辛伐他汀膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產品具有較好的穩定性，確保產品經過加速試驗后，其崩解性能不會明顯變差，產品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

本發明的第二目的在于提供所述辛伐他汀膠囊的制備方法，其制備工藝簡單、方便、可行、重現性好，該組合物具有較強的實用性。