[發明專利]一種纈沙坦藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410100510.6
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103816134A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 陳茵茵;吳杰文;朱俊杰;謝斌;周愛新;陳新民
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/28;A61K31/41;A61K31/549;A61K31/4422;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/26;A61P9/12
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種纈沙坦藥物組合物及其制備方法。

背景技術

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素II(AT1)受體提起拈抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷Ang?II與AT1受體的結合(其特異性拈抗AT1受體的作用大于AT2受體約20，000倍)，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。迄今為止，國外已上市的纈沙坦單方制劑及其復方制劑有代文(纈沙坦膠囊，纈沙坦片)，復代文(纈沙坦氫氯噻嗪片)，倍博特(纈沙坦氨氯地平片)等，上述制劑均以已進口國內。

纈沙坦是一種抗高血壓藥物，為達到安全有效的治療效果，要求平穩釋藥達到釋藥平臺，避免突釋。現有專利技術鮮見纈沙坦制劑在濕法制粒工藝中崩解劑的用量范圍，更未揭示崩解劑，尤其是交聯聚維酮在纈沙坦制劑中的防止藥物突釋、維持制劑穩定性的關鍵用途及其作用規律。本發明通過大量試驗，確定交聯聚維酮用量及崩解劑總用量的最佳范圍，制備出與已上市產品體外釋放特征一致，且穩定性優于已上市產品的纈沙坦藥物組合物。

纈沙坦的最低溶解度(Lowest?Solubility)為0.01mg/ml，為低溶解性(LowSolubility)；纈沙坦的油水分配系數LogP為4.57，為高滲透性(HighPermeability)，韓國、日本、西班牙、英國、美國等均把纈沙坦列為生物藥劑學分類II(BCS?ClassII)。參考CFDA藥品審評中心制定的《口服固體制劑溶出度試驗技術指導原則》(201210)，“對于低溶解性-高滲透性藥物(2類)，溶出可能是藥物吸收的限速步驟，有可能建立較好的體內外相關性。對于此類制劑，建議在多種介質中的測定溶出曲線”。研究前期，我們通過體外溶出曲線對比及雜質譜對比進行質量對比研究，后期則進行生物等效性試驗及穩定性試驗(加速試驗和長期試驗)進一步驗證本發明制得纈沙坦藥物組合物具有良好的生物利用度和穩定性。

申請人對現有的纈沙坦藥物組合物做了研究，發現很多藥物都存在穩定性差或者釋放度不高等問題。申請人通過對配方進行大量的篩選，意外的解決現有技術中存在的問題。

發明內容

針對上述纈沙坦制劑存在藥物突釋，后期藥物釋放不完全及貯藏期間釋放度下降的問題，本發明提供了一種釋放度高、穩定性好的濕法制粒制備的藥物顆粒。

一種含有纈沙坦的藥物顆粒，配方組成如下：

類別占比(％)纈沙坦44.4％粘合劑0～5％填充劑20～60％崩解劑10～20％增溶劑0～1％溶劑適量

其中，粘合劑選自：PVP?K30，用量占藥物組合物總重的0～5％。

其中，填充劑選自：微晶纖維素、乳糖中的一種或兩種以上，用量占藥物組合物總重的20～60％。

其中，崩解劑選自：交聯聚維酮及羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或兩種以上，其中交聯聚維酮用量占藥物組合物總重的5～10％，另一種或多種崩解劑的總用量為交聯聚維酮用量的1～3倍，且崩解劑總用量為10～20％。

其中，增溶劑選自：十二烷基硫酸鈉，用量占藥物組合物總重的0～1％。