[發明專利]一種治療帕金森病的中藥制劑

在審

• 申請號: 201410100450.8
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN104922406A
• 公開（公告）日: 2015-09-23
• 發明（設計）人: 湯愛華
• 申請（專利權）人: 上海睿陽生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8964
• 分類號: A61K36/8964;A61P25/16
• 代理公司: 上海百一領御專利代理事務所(普通合伙) 31243
• 代理人: 陳貞健

技術領域

本發明涉及一種治療帕金森病的中藥制劑，屬于中醫制藥技術領域。

背景技術

帕金森病(parkinson’s?disease,PD)，又稱為震顫麻痹，是一種慢性神經退行性疾病，其病理特征是中腦黑質紋狀體系統多巴胺能神經元的變性死亡，從而導致腦內多巴胺神經遞質減少，出現靜止性震顫、肌肉僵直和運動減少等臨床癥狀。PD于1817年由英國醫生Parkinson首次描述，但其確切的發病機制迄今尚不十分清楚，現在發現與其發病有關的因素主要有年齡因素、環境因素和遺傳因素等。

在工業化國家，PD患病率估計在0.3%總人口與1%60歲以上社會人群；它影響所有種族人群，其中男性略微易感。隨著社會老齡化的加劇，PD正日益成為我國一個嚴重的醫學與社會問題，亟待解決。

PD對患者和社會均有極大的危害性，主要表現在：

①病程長：PD雖然不影響壽命，但患者一般仍需終身服藥治療。

②并發癥多：PD患者常伴有導頑固性便秘、吞咽困難、視聽障礙、高血壓、動脈粥樣硬化癥、冠心病、糖尿病等并發癥。

③社會危害極大：患者不但部分喪失勞動能力，還要承受終身的藥物治療，承擔巨大的經濟負擔，可見其社會危害性極大。

目前市場上治療帕金森病的主要藥物為左旋多巴制劑。然而，長期使用該藥可出現異動癥、劑末現象和“開關”現象等嚴重副反應，并可增加腦內自由基生成，損傷多巴胺神經元。

帕金森病屬中醫學“顫證”、“顫振”、“振掉”、“痙”以及“肝風”等的范疇。中醫對顫證的記述始見于《內經》，《素問·至真要大論》提出“諸風掉眩皆屬于肝”，其中“掉”即指振顫。近10年來中醫藥(包括針灸)治療帕金森病主要以滋補肝腎法、熄風止顫法、益氣養血熄風法、活血化瘀法、通絡熄風法及滌痰法等為主要治法，并顯示出一定的療效。

在我國，應用中醫藥治療PD具有顯著的優勢特色，具有良好的推廣應用價值。臨床實踐顯示，中醫藥治療PD具有六方面優勢特色：1）對早期還沒接受西藥治療的患者，單用中藥可控制或改善癥狀；2）對已經服用西藥的患者加服中藥后，可減少西藥用量、減輕西藥副作用、增強西藥療效；3）中藥還具有神經保護作用，可以延緩病情發展；4）中藥能調理體質，提高患者生活質量；5）服用中藥不但可改善帕金森病臨床癥狀，還能明顯改善帕金森病病人便秘、失眠、焦慮、乏力等非運動癥狀；6）中醫中藥治療在費用方面，較西藥治療也有一定的優勢。

為此，利用中醫藥治療帕金森病以其作用低成本、療效好、幾乎不含違禁成分的特點日益顯示出其獨特的優勢，成為了研究的熱點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療帕金森病的中藥制劑，解決以上技術問題。

本發明所解決的技術問題可以采用以下技術方案來實現：

一種治療帕金森病的中藥制劑，所述中藥制劑的原料藥組成為：

所述中藥制劑的原料藥組成為：

所述中藥制劑的原料藥經常規方法，加入常規輔料制成臨床上接受的中藥口服制劑。

所述中藥口服制為劑湯劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑。

由于本發明采用上述的技術方案，相比于現有技術具有以下優點：

本發明所述的治療帕金森病的中藥制劑以鉤藤為君藥，其所含的生物堿能顯著抑制小鼠的運動反應，這一作用可能與其調節中樞多巴胺系統有關，而且鉤藤堿能調節腦缺血大鼠紋狀體內和海馬單胺類神經遞質及代謝物的含量；所述當歸、熟地黃中成分具有養陰，生津等功效；所述白芍具有養血斂陰的作用，所述知母具有清心安神的作用；諸藥合用，可標本兼治，共同發揮溫腎養陰、行氣活血功用。全方配伍精當、新穎，未見國內外發明專利報道。

實驗研究表明，采用證實本發明所述治療帕金森病的中藥制劑可改善MPTP誘發的亞急性PD模型小鼠的爬桿和轉棍行為學，提高其紋狀體多巴胺的含量，提示具有治療帕金森病的功效。

研究表明，神經毒素在PD的發病過程中起著重要作用。MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）是一種合成的神經毒素，其脂溶性的特點使其容易通過血腦屏障；MPTP本身毒性不高，但它能被腦膠質細胞的MAO-B（單胺氧化酶-B）氧化代謝成高毒性的MPP+（1-甲基-4-苯基吡啶離子），后者被多巴胺能神經元通過末梢高親和力的多巴胺攝取系統攝入，并在線粒體內聚集，阻斷NADH氧化磷酸化系統，干擾ATP合成，進一步導致多巴胺能神經元變性壞死。

一、本發明所述治療帕金森病的中藥制劑的藥效學研究

1.實驗動物