[發明專利]蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410099014.3
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103933073B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 儲利勝;陶方方;范永升;汪麗佩;丁志山;曲鐵兵;李琳
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K35/583
• 分類號: A61K35/583;A61P27/02;A61P17/06;A61P35/00;A61P9/10;A61P29/00;A61P15/00;A61P3/10
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務所 33233
• 代理人: 陸永強

本發明屬于中醫藥技術領域，尤其是涉及一種蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用。它解決抗血管藥物療效不顯著，價格昂貴等技術問題。本發明提供一種蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用，提供一種質量可控、劑量小、使用方便、安全可靠的含有蘄蛇蛇毒的抗血管生成藥物，提供一種含有蘄蛇蛇毒的抗血管生成藥物作為治療相關疾病的應用。本發明的優點在于：蘄蛇蛇毒價格較抗血管生成類的生物制劑便宜，較易得到，凍干法操作簡單，容易得到較純凈的蘄蛇蛇毒凍干粉，抗血管生成作用顯著，可以應用于多種與血管增生相關的疾病，應用范圍廣，療效顯著，實用性強，利于工業化生產和推廣。

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域，尤其是涉及一種蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用。

背景技術

血管新生是多種因素共同作用的結果。以炎性病灶部位的血管新生為例，新生血管的形成分3個步驟：炎性介質激活內皮細胞；蛋白酶降解血管內皮基質；內皮細胞趨化及新生血管發生。VEGF是血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor)的簡稱，早期亦稱作血管通透因子(vascular permeability factor)，是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內誘導血管新生。VEGF是主要的血管新生因子，其能夠刺激血管內皮細胞存活、移動、增殖。在血管的成熟過程中，血管生成素(angiopoietins，Ang)1負責招募周圍的間充質細胞并促進其分化成血管平滑肌細胞，顯著地增強了新生血管的血管穩定性。因此VEGF介導了內皮細胞的移行和增殖，Ang，特別是Ang-1促進了血管壁的穩定性，協同行動使得新生血管穩定形成。二者在血管增生中起到了主要的推進作用。

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種常見的慢性進行性自身免疫性疾病。其病理特點是關節反復的炎癥、滑膜細胞“腫瘤樣”增生以及由此引起的軟骨和骨的破壞,最終導致關節畸形。具體表現為滑膜增生和炎性細胞浸潤。類風濕關節炎的滑膜改變可分為炎癥期、血管翳形成期和纖維化期。血管翳形成是類風濕關節炎滑膜的重要病理特征，在類風濕關節炎軟骨和骨破壞過程中發揮重要作用。關節外表現的主要病理基礎為血管炎。類風濕結節是其特征性表現，結節中心為類纖維素樣壞死組織，周圍有“柵狀”排列的組織細胞，成纖維細胞及巨噬細胞等。VEGF和Ang-1在RA促進了血管翳的形成、促使滑膜炎癥產生及破壞骨與軟骨，在腫瘤中促進了血管的瘋狂生長。

現有的抗血管生成藥物非常少且價格昂貴，比如貝伐單抗，其通過與人的血管內皮生長因子(VEGF)結合并阻斷血管內皮生長因子(VEGF)生物活性，從而減少了血管的生成。對于類風濕性關節炎而言，生物制劑是目前的主要藥物，其能夠減少骨破壞，減少激素的用量以及骨質疏松。治療類風濕關節炎的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子(TNF)-α拮抗劑、白細胞介素(IL)-l和IL-6拮抗劑、抗CD20單抗以及T細胞共刺激信號抑制劑等，但是這些生物制劑成本高，價格昂貴。

為了對現有技術進行改進，人們進行了長期的探索，提出了各種各樣的解決方案。例如，中國專利文獻公開了一種物理改性后的眼鏡蛇蛇毒在制備治療關節炎藥物中的應用[申請號：CN201110361926.X]，該發明經動物實驗證實物理改性后的中華眼鏡蛇總毒在(10-3000μg/kg)范圍內能抑制炎性疼痛、炎性增生和佐劑性關節炎有明顯的治療作用，其能減輕關節腫大，疼痛和關節損傷等癥狀。

上述方案雖然公開了物理改性后的眼鏡蛇蛇毒對治療抑制炎性疼痛、炎性增生和佐劑性關節炎治療作用，但治療的應用范圍小，制備過程復雜，需要經過酒精去毒，實用性差，不利于工業化生產和推廣。

發明內容

本發明的目的是針對上述問題，提供一種易于實施、安全可靠的蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明采用了下列技術方案：本蘄蛇蛇毒在制備抗血管生成藥物中的應用，其特征在于，所述的蘄蛇蛇毒作為抗血管生成時的Ang-1抑制劑。