[發明專利]一種含白頭翁水提物的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410098938.1
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103860669A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 于法周
• 申請（專利權）人: 于法周
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P7/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及白頭翁水提物的新用途，特別涉及白頭翁水提物在制備治療溶血性貧血的藥物中的應用，以及包含該水提物的藥物組合物。

背景技術

貧血是指人體血紅蛋白水平低于10～l2g/dL?或循環紅細胞數量減少，導致需氧組織和器官產生“饑餓感”，由此使得患者表現為容易疲勞和總生活質量下降，嚴重病例若不治療還可能有生命危險。貧血按其發病原因，主要以下幾類貧血類型。

慢性病貧血(anemia?of?chronic?disease，ACD)，又稱炎癥性貧血(anemia?of?inflammation)，其特點為血清鐵、轉鐵蛋白飽和度、總鐵結合力降低、貯鐵不正?；蛸A鐵水平升高，血清轉鐵蛋白受體水平不增高及單核-?巨噬細胞系統鐵水平增高，腸道鐵吸收受到抑制。眾多的疾病均能引起炎癥性貧血，主要分為四大類：慢性感染(骨髓炎、肺炎、深部膿腫、感染性心內膜炎、腦膜炎、HIV?感染、真菌和分支桿菌感染)、結締組織病(?系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎)、惡性腫瘤性疾病(?何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、肉瘤、轉移癌、多發性骨髓瘤)、慢性病(?充血性心力衰竭、肝病、炎性腸病)。

再生障礙性貧血（aplastic?anemia，AA，簡稱再障）是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥，主要表現為骨髓造血功能低下，全血細胞減少和貧血、出血、感染綜合征，免疫抑制治療有效。發病原因可能為：①病毒感染，特別是肝炎病毒、微小病毒B19等。臨床上可見到乙型肝炎相關的再生障礙性貧血病例。②化學因素，特別是氯霉素類抗生素、磺胺類藥物及殺蟲劑引起的再障與劑量關系不大，但與個人敏感有關。③長期接觸X射線、鐳及放射性核素等可影響DNA?的復制，抑制細胞有絲分裂，干擾骨髓細胞生成，造血干細胞數量減少。

溶血是指紅細胞遭破壞壽命縮短的過程，溶血超過造血代償時出現的貧血即溶血性貧血（hemolytic?anemia，HA）。溶血發生而骨髓能夠代償時（骨髓有正常造血6?～8倍的代償能力）可以不出現貧血，稱為溶血性疾病。按發病機制，溶血性貧血的臨床分類如下：①紅細胞自身異常性溶血性貧血，包括紅細胞膜異常性溶血性貧血、遺傳性紅細胞酶缺乏性溶血性貧血、珠蛋白和血紅素異常性溶血性貧血。②紅細胞周圍環境異常所致的溶血性貧血，包括免疫性溶血性貧血、血管性溶血性貧血、生物因素、理化因素等。

腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細胞生成素（EPO）產生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質干擾紅細胞的生成和代謝而導致的貧血，是慢性腎功能不全發展到終末期常見的并發癥。當腎功能開始受損時，慢性腎病病人體內由腎臟分泌產生的促紅細胞生成素的總量將不足以滿足身體的需要，從而成為引發腎性貧血的最主要原因之一。除此以外，慢性腎功能不全、尿毒癥病人，體內堆積大量代謝毒素，縮減了紅細胞存活時間；慢性腎病病人長期控制蛋白質的攝入量，而尿蛋白則源源不斷從病人體內流失，慢性腎病病人多發生出血傾向，這些情況都有可能導致慢性腎病病人發生腎性貧血。

低度貧血可以通過食療來糾正血紅蛋白水平，一般要給與富于營養和高熱量、高蛋白、多維生素、含豐富無機鹽和飲食，以助于恢復造血功能。但食療對血紅蛋白升高較慢，其對于中度貧血和重度貧血治療效果不佳。貧血的藥物治療市場目前幾乎全被促紅細胞生成藥物主導。這類藥物靶向促紅細胞生成素(EPO)?這一生長因子受體能夠刺激機體產生紅細胞。促紅細胞生成素(EPO)?是一種可以增加人體血液中紅細胞數量、提高血液含氧量的激素，在正常人體內有一定的含量，用于維持和促進正常的紅細胞代謝，因此它可以被用來增加貧血患者體內的紅細胞數量，用以改善貧血狀況。該藥物自1989?年上市后市場份額穩步升高，迅速成長為“重磅炸彈”級藥物。該藥物治療范圍廣，療效確切，但由于該藥物價格相對昂貴，需注射給藥而非口服用藥，從而使患者的用藥依從性并不高。

白頭翁是毛茛科植物白頭翁Pulsatilla?chinensis?（Bge.）?Regel的干燥根，主要含有三萜皂苷、三萜酸、木脂素、白頭翁靈、白頭翁英、白頭翁素、原白頭翁素、胡蘿卜苷以及糖蛋白等成分。《傷寒蘊要》中稱白頭翁為“熱毒下痢紫血鮮血者宜之”，其具有清熱解毒、涼血止痢的功效，主治熱毒血痢、濕熱腸黃。通過檢索國內外現有技術發現，目前還沒有采用白頭翁水提物治療溶血性貧血的文獻報道。

發明內容

鑒于現有貧血治療藥物價格極為昂貴，本發明的目的在于通過大量試驗研究，提供一種價格較為低廉的貧血用藥，尤其提供一種治療溶血性貧血的藥物。