[發(fā)明專利]一種鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410097800.X
• 申請日: 2014-03-17
• 公開（公告）號: CN104003946A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發(fā)明（設計）人: 居鴻江;吳禹偉;張萍;陳海榮;姚成志
• 申請（專利權）人: 寧波美諾華藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94
• 代理公司: 寧波誠源專利事務所有限公司 33102
• 代理人: 劉鳳欽

1.一種鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）使下式(I)的化合物6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮與酰化試劑反應得到下式(II)的化合物4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉；

（2）使步驟（1）中得到的式(II)化合物4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉與間氨基苯乙烯反應生成下式(III)的化合物N-(3-乙烯苯基)-[6,7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：將步驟（2）中得到的式(III)化合物N-(3-乙烯苯基)-[6,7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺鹽酸鹽進行重結晶純化。

3.根據權利要求1或2所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的酰化試劑為二氯亞砜、三氯氧磷或草酰氯中的一種或多種。

4.根據權利要求1或2所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：步驟（1）中使用的反應溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯中的一種，反應溫度為30℃～80℃。

5.根據權利要求1或2所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：步驟（2）中加入的所述4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉與間氨基苯乙烯的摩爾比為1:1～1:3。

6.根據權利要求1或2所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：步驟（2）中使用的反應溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、異丙醇、甲苯中的一種，反應溫度為30℃～120℃。

7.根據權利要求1或2所述的鹽酸厄洛替尼雜質的制備方法，其特征在于：步驟（3）中使用的反應溶劑為丙酮、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種，反應溫度為60℃～120℃。