[發(fā)明專利]五酯滴丸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410097718.7
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103860729B
• 公開（公告）日: 2017-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 牛銳
• 申請（專利權(quán)）人: 成都潤華堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/79
• 分類號: A61K36/79;A61K36/57;A61K47/34;A61K9/20;A61P1/16;A61K31/09
• 代理公司: 北京國林貿(mào)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11001
• 代理人: 胡琳梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種五酯滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)

南五味子為木蘭科植物華中五味子的干燥成熟果實，它是常用中藥，味酸、甘，性溫。具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效。現(xiàn)代藥理學證實，華中五味子果實所提取出的木脂素衍生物中的主要成份為五味子素和它的類似物，具有降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的作用，可用于慢性肝炎丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高者，目前臨床廣泛應(yīng)用的是以南五味子醇浸膏為原料制成的五酯膠囊。

五酯膠囊廣泛用于拮抗肝細胞損傷和改善肝功能、降低血清轉(zhuǎn)氨酶和提升器官移植者預防免疫抑制劑的血藥濃度。但五酯膠囊由于崩解溶散時間長，穩(wěn)定性差，臥床、吞咽困難的老年患者服藥不方便等缺陷，其療效不能充分發(fā)揮。五酯滴丸的原劑型為膠囊劑，在保持與原劑型工藝相同的前提下，將膠囊劑改為滴丸劑。滴丸劑除具有膠囊劑的特點，如穩(wěn)定性好，攜帶、貯存、運輸方便外，因采用固體分散技術(shù)，有利于脂溶性成分的溶散、吸收，因此開發(fā)滴丸劑型。與五酯膠囊比較，五酯滴丸崩解溶散和藥物穩(wěn)定性明顯改善，臥床、吞咽困難的老年患者服藥方便，依從性提高，尤其是針對慢性、遷延性肝炎患者停藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶易反跳的特點，五酯滴丸可以非常方便地使患者做到逐漸減少服用量保持維持劑量達到治療谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)不降或反復升高的目的，分量使用更為方便，藥物的治療作用得到更充分發(fā)揮。

但目前工業(yè)化生產(chǎn)中，五酯滴丸還存在著成型性不夠好和溶散時間長的不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種成型性好，溶散時間短的五酯滴丸。按重量份計，該五酯滴丸由以下組分制備而成：南五味子醇浸膏以（五味子甲素計）1.125份和聚乙二醇22-28份。本發(fā)明優(yōu)化了原料與輔料的比例，保證滴丸在滴注過程中良好的成型性，與服用時良好的溶解性，且有效控制了輔料的增加。

優(yōu)選的，所述聚乙二醇為聚乙二醇6000。聚乙二醇6000是環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物，易溶于水和乙醇。常用于制備片劑、膠囊劑、薄膜衣、滴丸和栓劑等。

優(yōu)選的，所述南五味子醇浸膏的相對密度為1.25-1.35（60℃）。該相對密度條件下，浸膏與聚乙二醇混合時，黏度和流動性最合適，保證了原料與基質(zhì)的充分混勻以及滴丸成型效果。

優(yōu)選的，所述南五味子醇浸膏由以下方法制得：取南五味子藥材并加6.5-8.5倍南五味子重量的水浸提1小時以上；過濾，棄濾液，60℃-70℃溫度下藥渣烘干至重量減少15%-30%，粉碎藥渣，再用70%乙醇回流提取藥渣1-3次，每次乙醇用量為藥渣的6-10倍重量，每次提取0.5-1.5小時；過濾，合并濾液，減壓濃縮至60℃熱測相對密度為1.25-1.35的浸膏，即得。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制備所述五酯滴丸的方法：將1.125份南五味子醇浸膏（以五味子甲素計）加入熔融的22-28份聚乙二醇中，混勻，升溫至90-95℃，然后滴入5-10℃的液體石蠟中，成型后，瀝盡液體石蠟，即得。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下積極效果：本發(fā)明較其膠囊劑型，因采用固體分散技術(shù)，更利于脂溶性成分溶散、吸收；本發(fā)明優(yōu)化了原料與輔料的配比，既保證了滴丸良好的成型性與溶解度，又有效控制了輔料種類和用量的增加，提供了一種快速釋藥，快速顯效，服用方便，價格低廉的五酯滴，且本發(fā)明所述的制備方法操作簡單，工藝條件不苛刻，實施容易，工藝成本低。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行詳細描述。

制備五酯滴丸

實施例1

取南五味子藥材并加6.5倍南五味子重量的水浸提1小時；過濾，棄濾液，60℃溫度下烘干藥渣至重量減少15%，干燥藥渣粗碎，再用70%乙醇回流提取1次，每次乙醇用量為粗碎藥渣的6倍重量，每次提取0.5小時；過濾，合并濾液，減壓（70℃，－0.07Mpa）濃縮至60℃熱測相對密度為1.25的浸膏，取南五味子醇浸膏（以五味子甲素計）1.125g，加入已熔融的22g聚乙二醇6000中，混勻，升溫至滴制溫度為90℃，滴入5℃的液體石蠟中，成型后，瀝盡液體石蠟，即得。

實施例2