[發(fā)明專利]一種用于改善糖耐量、降低血糖的組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2014-03-17
• 公開（公告）號: CN103893195B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任順成;陳雅妮
• 申請（專利權(quán)）人: 河南工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/899;A61P3/10
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11385
• 代理人: 董芙蓉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種可用于糖尿病治療的組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

糖尿病(Diabetes?Mellitus，DM)是一種多病因的代謝疾病，對糖尿病患者能夠造成嚴(yán)重的身體損傷，甚至早死。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患者有2.46億，預(yù)計(jì)到2030年患病人數(shù)將比2000年翻一番，已成為威脅人類生命的第三大殺手，成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，危害人類身體健康的第三大疾病。?

目前在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域針對糖尿病的治療，除注射胰島素外，大部分為口服合成藥物，這種治療方式不能停藥，長期服用此類藥物會(huì)對肝臟產(chǎn)生損害。為了克服上述問題，近年來本領(lǐng)域普遍嘗試從中藥特別是植物資源中尋找治療糖尿病的藥物，多年來已發(fā)現(xiàn)許多植物、動(dòng)物及微生物資源中具有顯著療效的降糖活性成分。?

總體而言，此部分研究目前依舊處于起步階段和理論研究階段，真正投放市場的藥物并未出現(xiàn)，究其原因是在于盡管許多植物都對抑制和治療糖尿病具有一定的效果，但是已有的研究只能得到總黃酮、總皂苷、總糖等粗提物進(jìn)行降血糖，這樣的粗提物用于實(shí)驗(yàn)室理論研究是可行的，但是無法用于藥品成品的生產(chǎn)。作為藥品，需要有穩(wěn)定明確的化合物組成才可以進(jìn)行生產(chǎn)的質(zhì)量控制和雜質(zhì)分析，已有的各種粗提物均無法滿足用途需求。?

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明公開了一種用于糖尿病的治療可有效改善糖耐量、降低血糖的組合物，該組合物具有明確的化合物分類和組成，可用于制備治療糖尿病的藥物并具有治療效果。?

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：?

一種用于改善糖耐量、降低血糖的組合物，活性成分為玉米須中的黃酮苷成分。?

相對于傳統(tǒng)的總黃酮、總皂苷等粗提物，本發(fā)明的組合物活性成分明確為黃?酮苷，具有統(tǒng)一穩(wěn)定的質(zhì)量檢測方法和雜質(zhì)檢測方法，可用于藥品的生產(chǎn)；申請人進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明的組合物通過采用玉米須中的黃酮苷成分有效改善糖尿病患者的糖耐量并降低其血糖。?

申請人對玉米須中的黃酮苷成分進(jìn)行了化合物結(jié)構(gòu)鑒定，確認(rèn)所述黃酮苷成分為2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-3″-脫氧葡萄糖基-3′-甲氧基木犀草素、2″-0-α-L-鼠李糖基6-C-(6-脫氧-ax-甲基-木-己-4-羰基)-3′-甲氧基木犀草素、2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-巖藻糖基-3′-甲氧基木犀草素、6，4′-二羥基-3′-甲氧基黃酮-7-0-葡萄糖苷、7，4′-二羥基-3′-甲氧基黃酮-2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-巖藻糖苷中的一種或多種的混合物。?

上述五種黃酮苷成分具有類似的結(jié)構(gòu)和相近的藥理活性，單獨(dú)一種或多種的混合物作為活性成分均可用于糖尿病的治療并產(chǎn)生良好的治療效果。?

上述五種成分，可以采用有機(jī)合成工藝分別合成每種具體的化合物結(jié)構(gòu)，但此種方法合成成本較高，生產(chǎn)工藝復(fù)雜。為了降低生產(chǎn)成本，優(yōu)選的是通過提取法從玉米須中提取分離獲得黃酮苷成分，這種方式所得黃酮苷成分是2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-3″-脫氧葡萄糖基-3′-甲氧基木犀草素、2″-0-α-L-鼠李糖基6-C-(6-脫氧-ax-甲基-木-己-4-羰基)-3′-甲氧基木犀草素、2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-巖藻糖基-3′-甲氧基木犀草素、6，4′-二羥基-3′-甲氧基黃酮-7-0-葡萄糖苷、7，4′-二羥基-3′-甲氧基黃酮-2″-0-α-L-鼠李糖基-6-C-巖藻糖苷五種成分組成的混合物，各成分質(zhì)量份數(shù)分別為15-20、15-20、10-15、10-15和5-10。?

在上述基礎(chǔ)上，由于提取分離工藝不可能實(shí)現(xiàn)活性成分的完全分離，因此該組合物中還含有玉米須黃酮、皂苷、多糖中的一種或多種的混合物，三者在組合物中的質(zhì)量含量和不高于30％。?

相應(yīng)的，本發(fā)明還公開了所述組合物的制備方法，包括下述步驟：?

1)將玉米須采用有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，濾出浸提液并濃縮；?

2)將步驟1)的提取物采用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取并濃縮成浸膏用水分散，然后采用色譜柱洗脫后收集洗脫液濃縮；純化濃縮液即得所述組合物。?

在上述工藝中，步驟1)、2)所用的有機(jī)溶劑均為植物化學(xué)和有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域常用的有機(jī)提取溶劑，最常見的是乙醇、乙酸乙酯、氯仿、丙酮等，優(yōu)選的，步?驟1)所用有機(jī)溶劑為乙醇，步驟2)所用有機(jī)溶劑為正己烷和/或乙酸乙酯。?