[發(fā)明專利]一類噻吩基磷光銥配合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410096083.9
• 申請(qǐng)日: 2014-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103881700A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周治國(guó);薛峰峰;石敏;盧陽(yáng);楊紅;楊仕平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C09K11/06
• 分類號(hào): C09K11/06;C07F15/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 劉懿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于材料科學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類噻吩基磷光銥配合物3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶和3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

通過(guò)特定波長(zhǎng)的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單線態(tài)氧，單線態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡，從而達(dá)到光動(dòng)力學(xué)治療的效果。因此，單線態(tài)氧的產(chǎn)生是光動(dòng)力療法的治療的基礎(chǔ)。

光動(dòng)力學(xué)治療，作為一種具有深厚科學(xué)基礎(chǔ)的療法，對(duì)某些癌癥的治療效果不亞于手術(shù)、化療或放療；對(duì)某些早期癌癥，可達(dá)到治愈目的。它具有以下優(yōu)點(diǎn)：⑴主要破壞癌細(xì)胞，不損傷正常細(xì)胞；⑵光敏劑無(wú)毒性，安全，不會(huì)抑制人的免疫功能，也不會(huì)抑制骨髓而引起白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少；⑶與手術(shù)、放療和化療有相輔相成作用，可同時(shí)應(yīng)用；⑷可作多療程，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性；⑸治療時(shí)間短，一般48-72小時(shí)后即可出現(xiàn)療效。

另外，由于近紅外光，它對(duì)人體的傷害較小，而且其對(duì)皮膚具有的獨(dú)特的穿透性，近紅外光動(dòng)力學(xué)治療具有非常重要的意義。目前，第一代卟啉類光敏劑、第二代酞菁類光敏劑已經(jīng)被一些國(guó)家批準(zhǔn)作為臨床用藥。但是，這些光敏劑存在對(duì)于光的不穩(wěn)定性，在光照條件下容易分解的缺點(diǎn)，新一代的光敏化劑，特別是近紅外光光敏劑還有待開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有近紅外連續(xù)激光產(chǎn)生單線態(tài)氧能力的噻吩基銥配合物及其制備方法。

本發(fā)明提供的噻吩基磷光銥配合物3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶和3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉，結(jié)構(gòu)式為：

其制備方法如下：

（1）稱取3，8-二溴鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物(或3，8-二溴鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉配合物)和2-噻吩頻哪醇硼酸酯，其摩爾比為1：0.1～12，加入摩爾數(shù)為1～20%的四(三苯基磷)鈀；

（2）加入濃度為2M的碳酸鈉水溶液；

（3）加入DMF，溫度25℃～75℃，攪拌1～75個(gè)小時(shí)；

（4）反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，傾倒入水中，攪拌1～30min；

（5）用二氯甲烷萃取水相，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥；

（6）過(guò)濾上述溶液，去濾液，真空除去溶劑，得粗產(chǎn)物。薄層柱層析的純品。

上述所得銥配合物可用于單線態(tài)氧產(chǎn)生，因此用于制備近紅外光產(chǎn)生單線態(tài)氧的藥物。

本發(fā)明所得銥配合物用于單線態(tài)氧產(chǎn)生具有穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，在近紅外連續(xù)激光照射下，該類陽(yáng)離子型銥配合物能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧，期望在近紅外光動(dòng)力學(xué)治療方面得到應(yīng)用；另外，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單。

附圖說(shuō)明

圖1為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物的核磁氫譜表征。

圖2為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉配合物的核磁氫譜表征。

圖3為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物的紫外吸收光譜。

圖4為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉配合物紫外吸收光譜

圖5為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物的熒光發(fā)射光譜。

圖6為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉配合物的熒光發(fā)射光譜。

圖7為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力的評(píng)價(jià)。

圖8為3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基喹啉配合物的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力的評(píng)價(jià)。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明。

實(shí)施例1：

制備銥配合物3，8-（2-噻吩）-鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物：稱取3，8-二溴鄰菲啰啉銥-2-苯基吡啶配合物1mmol和2-噻吩頻哪醇硼酸酯2.4mmol；加入摩爾數(shù)為5%的四(三苯基磷)鈀；向其中加入濃度為2M的碳酸鈉水溶液20mL；加入40mL的DMF，溫度70℃，攪拌36個(gè)小時(shí);反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，傾倒入水中，攪拌30min；用二氯甲烷，多次萃取水相，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥；過(guò)濾上述溶液，去濾液，真空除去溶劑。得粗產(chǎn)物，薄層柱層析得純品。

該配合物的核磁氫譜表征如圖1所示。