[發明專利]納他霉素針狀結晶的制備方法

無效

• 申請號: 201410094966.6
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN103880902A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 陸躍樂;周斌;陳小龍;陳藝強;范永仙;朱勇剛
• 申請（專利權）人: 浙江新銀象生物工程有限公司;浙江工業大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術領域

本發明涉及一種納他霉素針狀結晶的制備方法。

（二）背景技術

納他霉素（Natamycin）又名游鏈霉素、匹馬菌素或匹（馬）霉素（Pimaricin），是由Streptomyces?natalensis經發酵生產的一種抗生素，屬多烯大環內酯類物質，能專一性的抑制酵母菌和霉菌，阻止絲狀真菌黃曲霉毒素的形成。納他霉素為兩性物質，分子中有一個堿性基團和一個酸性基團，等電點為6.5。在水中和極性有機溶劑中溶解度很低，不溶于非極性溶劑，室溫下在水中的溶解度為30～50mg/L，在pH>9或<3時溶解度增大。正是由于納他霉素的溶解度低，可用其對食品的表面進行處理以增加食品保質期卻不影響食品的風味和口感。目前，納他霉素作為一種天然生物防腐劑已被批準用于某些乳制品、肉類、飲料、水果等許多食品的生產和保藏中。

目前應用在食品防腐中的劑型為預混劑、懸浮液，其主要缺點是納他霉素在水或乙醇中溶解度極低，從而發生沉降，導致納他霉素不能均勻分布在水或乙醇溶液中，而且在應用時納他霉素劑量很低，通常為0.03%～0.05%，所以即使劇烈攪拌也不能使納他霉素均勻地分布在溶液中，從而影響到使用效果。更嚴重的是，拿懸浮液噴霧時，納他霉素固體還會還常常會堵塞噴頭，導致使用不方便。因此，目前亟待解決的問題是如何使納他霉素均勻地分布于溶液中。雖然加入表面活性劑等輔劑可以增加納他霉素在溶液中的均勻性，但需增加了成本。

（三）發明內容

針對現有納他霉素結晶是片狀結晶，在溶液中懸浮性不好，從而導致使用上的不方便，本發明的目的是改變納他霉素的結晶形狀，使納他霉素結晶從大顆粒片狀結晶變成0.2～20nm的針狀結晶，增加了納他霉素在溶液中的懸浮性，進而方便使用。

本發明采用的技術方案是：

一種納他霉素針狀結晶的制備方法，所述方法如下：將納他霉素（片狀結晶）加入水溶液中，調pH值為1～3或11～13，攪拌使其完全溶解后，再于5min～120min內緩慢（太快或太慢都不利針狀結晶的形成）調pH至4～10，繼續攪拌20～40min，獲得納他霉素針狀結晶的懸浮液，懸浮液經干燥獲得納他霉素針狀結晶。所獲得的結晶為針狀或圓筒狀，平均大小為0.2～20nm，或者也可將獲得的晶體懸浮于75%乙醇或水中（所得晶體在75%乙醇或水中具有良好的懸浮性）使用。調節pH值，可采用本領域常規的酸或堿，常見的酸有HCl、H₂SO₄、HNO₃、H₃PO₄等，常見的堿有NaOH、KOH、NH₄OH、Na₃PO₄等，優選為HCl和NaOH，也可以用其他常見酸和堿。

優選的，水中納他霉素的添加量為20～100g/L水。

優選的，所述方法如下：將納他霉素加入水溶液中，調pH值為1～3或11～13，攪拌使其完全溶解后，再于10min～90min內緩慢調pH至6～8，繼續攪拌20～40min，獲得納他霉素針狀結晶的懸浮液，懸浮液經噴霧干燥獲得納他霉素針狀結晶。

優選的，獲得所述納他霉素針狀結晶后再懸浮于水或75%（v/v）乙醇中備用。

優選的，本發明以1～2M的NaOH或HCl調pH值。

本發明的有益效果主要體現在：采用本發明方法，所得到的樣品在水或75%乙醇中懸浮穩定好，長時間不發生沉淀，從而方便使用，在食品防腐上具有較好的市場應用前景。

（四）附圖說明

圖1為顯微鏡下新銀象納他霉素結晶照片（10×40）。

圖2為新銀象納他霉素X-ray譜圖。

圖3為顯微鏡下納他霉素針狀結晶照片（10×40）。

圖4為納他霉素針狀結晶的X-ray譜圖。

圖5為新銀象納他霉素產品HPLC色譜圖。

圖6為針形納他霉素產品HPLC色譜圖。

（五）具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1：