[發(fā)明專利]囊封的金屬離子納米簇在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410092334.6 | 申請日： | 2014-03-13 |
| 公開（公告）號： | CN104042592A | 公開（公告）日： | 2014-09-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 巫建嵚 | 申請（專利權(quán)）人： | 長春納米生技公司 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K47/48;A61K49/00;A61P3/02;A61P1/04;A61P13/12 |
| 代理公司： | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021 | 代理人： | 吳勝周 |
| 地址： | 美國威*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 金屬 離子 納米 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及囊封的金屬離子納米簇(nanocluster)。
背景技術(shù)
可用于治療礦物質(zhì)缺乏的許多礦物僅在作為金屬離子時(shí)為可溶的，其通常對組織為刺激性的且具有不良味道。金屬絡(luò)合物已被代替使用以解決此問題。
金屬絡(luò)合物通常具有高濁點(diǎn)及低酸離解速率，在對于口腔及肌內(nèi)應(yīng)用所需的中性或酸性條件中不穩(wěn)定。因此，它們通常被配制在堿性溶液中。例如，維樂福(Venofer)，一種鐵蔗糖市售品，其必須僅經(jīng)由肌內(nèi)路徑被施用，具有高達(dá)11的pH值，使其不適合用于肌內(nèi)注射之外的飲品及藥物制劑。
有需要開發(fā)在中性或酸性條件中穩(wěn)定的金屬絡(luò)合物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于發(fā)現(xiàn)具有低濁點(diǎn)及高酸離解速率的穩(wěn)定的金屬離子納米簇。
在一方面，本發(fā)明的特征在于金屬離子納米簇，其具有2至500nm(例如，2至150nm及2至80nm)的顆粒尺寸、3500至1000000道爾頓(例如，5000至300000道爾頓及10000至180000道爾頓)的分子量、8以下(例如，7以下及4.5以下)的濁點(diǎn)，以及1至180分鐘(例如，1至60分鐘)的離解速率。濁點(diǎn)是指在pH滴定期間發(fā)生沉淀的pH點(diǎn)。離解速率是指于0.75MHCl水溶液中，在37℃伴隨攪拌下，大于75％的納米簇離解成游離金屬離子所需的時(shí)間。
本發(fā)明的金屬離子納米簇具有X(OH)aYbZcMd(H2O)e的化學(xué)式。
X是金屬陽離子。實(shí)例包括，但不限于，Cr、Al、Bi、Zn、Ba、Cu、Ti、Mg、Mn、Pt、Ca、Se、In、Fe、Co、Ni、V、La、Mo、Sr、Zr，及其組合的陽離子。優(yōu)選地，該金屬陽離子是Mg(II)、Al(III)、Ca(II)、Cr(III)、Cu(II)、Zn(II)、Mn(II)、Ti(IV)、Fe(II/III)、Co(II)、Ni(II)、Bi(III)、V(V)、La(III)、Mo(VI)、Sr(II)、Zr(IV)，或其組合。Y是水溶性形成鹽的陰離子，其可為無機(jī)陰離子或有機(jī)陰離子。實(shí)例包括，但不限于，氟離子(fluoride)、氯離子(chloride)、溴離子(bromide)、碘離子(iodide)、硝酸根、硫酸根、乙酸根，或其組合。Z是水溶性配體。實(shí)例包括，但不限于，糖(carbohydrate)、氫化的糖、水解的糖、多元醇、聚醚，或其組合。優(yōu)選地，其是木糖醇、甘露糖醇、核糖、甘露糖、木糖、半乳糖、果糖、乳糖、葡萄糖、異麥芽糖、異麥芽酮糖醇(isomalt)、蔗糖、麥芽糖醇、海藻糖、阿拉伯糖、山梨糖醇、聚異麥芽糖(polyisomaltose)、異麥芽寡糖(isomalto-oligosaccharide)、糊精、葡聚糖、果寡糖，或其組合。M是濁點(diǎn)調(diào)節(jié)劑(turbidity?point?modifier)。實(shí)例包括，但不限于，形成絡(luò)合物的多價(jià)陰離子、氧化的糖(例如，葡萄糖酸、葡萄糖酸鈉，及葡萄糖酯)、羧基化的多元醇、羧基化的聚醚、磺化的糖、磺化的多元醇、磺化的聚醚、磷酸化的糖、磷酸化的多元醇、磷酸化的聚醚、氨基酸、水溶性多肽、水溶性蛋白質(zhì)，及其組合。形成絡(luò)合物的多價(jià)陰離子的實(shí)例包括，但不限于，檸檬酸根、蘋果酸根、富馬酸根、酒石酸根、乳酸根、草酸根、琥珀酸根、抗壞血酸根、磷酸根、焦磷酸根、甘油磷酸根，或其組合。
該術(shù)語“糖”是指單糖(例如，木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖，及核糖)、二糖(例如，蔗糖、乳糖、麥芽糖，及異麥牙糖)、寡糖(即，由3-9個(gè)單糖殘基經(jīng)由糖苷鍵聯(lián)連接而構(gòu)成的糖，諸如棉子糖、松三糖、麥芽三糖、阿卡波糖(acarbose)、水蘇糖、果寡糖，及半乳寡糖)或多糖(例如，糊精、聚葡萄糖、聚異麥牙糖，及麥芽糊精)。
回到化學(xué)式X(OH)aYbZcMd(H2O)e，a是0.1至20(例如，1至10)，b是0至9(例如，0.1至9、0至3，及0.1至3)，c是0.1至10(例如，1至6)，d是0.1至9(例如，0.1至6)，及e是0至25(例如，0至10)。
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