[發(fā)明專利]磷酸川芎嗪化合物及含該川芎嗪化合物和銀杏葉有效成分的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410092322.3
• 申請(qǐng)日: 2014-03-13
• 公開（公告）號(hào): CN103833650A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭建勇;蘇大明;田慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林長(zhǎng)舜制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D241/12
• 分類號(hào): C07D241/12;A61K31/4965;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種式（I）所示的磷酸川芎嗪化合物，

所述的磷酸川芎嗪化合物使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。

2.一種權(quán)利要求1所述的磷酸川芎嗪化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1）室溫下取磷酸川芎嗪原料藥，加入乙醇和四氫呋喃的混合溶劑，攪拌溶解，得到磷酸川芎嗪的乙醇/四氫呋喃溶液；

2）向步驟1）所得的磷酸川芎嗪的乙醇/四氫呋喃溶液中加入活性炭攪拌吸附，過濾，收集濾液，備用；

3）在超聲波場(chǎng)下向?yàn)V液中滴加三氯甲烷，至結(jié)晶析出；

4）關(guān)閉超聲波場(chǎng)，降溫至0～5℃，在該溫度下靜置2～6小時(shí)；過濾，濾餅用三氯甲烷洗滌，干燥，得到所述的磷酸川芎嗪化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中所述的乙醇和四氫呋喃的混合溶劑的用量為磷酸川芎嗪原料藥重量的3～10倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇和四氫呋喃的混合溶劑中乙醇和四氫呋喃的體積比為3～8:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述超聲波場(chǎng)的頻率為18～26KHz。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟4）中所述的干燥為真空干燥2～4小時(shí)。

7.一種含川芎嗪和銀杏葉有效成分的藥物組合物，其特征在于，所述的川芎嗪為權(quán)利要求1所述的磷酸川芎嗪化合物，所述的銀杏葉有效成分為從銀杏葉中提取的銀杏葉提取物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中所含磷酸川芎嗪化合物的重量為銀杏葉提取物重量的1～100倍，優(yōu)選5～50倍，更優(yōu)選5～20倍，最優(yōu)選10倍，其中銀杏葉提取物的重量以銀杏總黃酮計(jì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可制備成藥學(xué)上可接受的各種劑型，如凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、小容量注射劑或大容量注射劑，優(yōu)選小容量注射劑或大容量注射劑，更優(yōu)選大容量注射劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的大容量注射劑中含有藥學(xué)上可接受的輔料，所述的藥學(xué)上可接受的輔料為氯化鈉、山梨醇、亞硫酸氫鈉和/或依地酸二鈉。