[發明專利]2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺化合物成鹽方法及應用

有效

• 申請號: 201410091119.4
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN103848797A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 徐效華;劉奇聲;陶園園;謝龍觀
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;A01N43/78;A01P13/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺化合物成鹽方法及其在殺滅水華藻方面的應用。

背景技術：

Bacillamide4早在1976年就從一種嗜熱的放射菌(Thermoactinomyces?strain?TM-64)中分來。令人遺憾的是，由于分離得到化合物的量較少，它們的生物活性長期以來都沒有得到關注與研究。我們課題組針對Bacillamide4首次實現了其全合成，通過對Bacillamide4結構優化，發現了一類有應用前景的殺藻活性化合物(謝龍觀，徐效華，魏志剛等噻唑化合物在淡水藻殺藻方面應用中國發明專利CN201210112982.4)。

利用具有化感作用的天然產物作為先導化合物開發成為農藥新產品是目前出現的新趨勢。與傳統無機銅離子殺藻劑相比，天然產物作為農藥具有易降解、對環境友好、對非靶標生物毒性低、殺藻譜廣等方面的特點。

在我們課題組之前工作基礎上，考慮到殺藻劑最終應用是在水生生態系統，(2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺類化合物成鹽還未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種噻唑類化合物的成鹽方法。通過成鹽將(2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺類化合物制備成水溶性鹽類，一方面可以提高化合物的穩定性和殺藻活性，另一方面為將來發展水溶性綠色劑型奠定基礎。本發明研究該類化合物各種成鹽方法，選取了銅綠微囊藻、蛋白核小球藻、斜生柵藻等三種典型的單細胞藻類測試(2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺類系列衍生物的生物活性。并提出此類化學物可以用來防治水華淡水藻。本發明中的噻唑類化合物成鹽之后的生物活性測定表明其具有開發成高效殺藻劑的潛能。

本發明提供的噻唑類化合物具有結構通式(I)所示的化合物：

其中，X是HCl、H₂SO₄、H₃PO₄、馬來酸、富馬酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、草酸、蘋果酸、乙酸、酒石酸等；

R、R₁、R₂、R₃為H、鹵素、C2～C5烷基、磺酸基、烷氧基、硝基，氨基，取代的氨基等；

化合物2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺苯環不同基團取代的系列衍生物合成方法已經在我們課題組之前發表的專利中報道過(CN101119723A)，在此不再具體闡述。成鹽酸鹽的方法具體的步驟為：

將2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺化合物在無水乙醇中充分溶解，搭建鹽酸發生裝置，無水NaCl與濃硫酸反應，產生鹽酸氣經干燥之后導入上述乙醇溶液中，逐漸有結晶析出直至飽和，旋干溶劑得到固體。

本發明提供的化合物2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺衍生物的成鹽方法，并分別測定其在殺滅淡水藻方面的應用，與傳統殺藻劑相比，其具有高活性、易降解、對非靶標生物毒性低等方面的特點；合成方法簡單，是一類很有價值的殺藻劑先導化合物。

具體實施方式

本發明涉及的化合物的詳細合成方法見本課題組已發表的Chin?Chem?Lett，2009，20，1195-1197。

化合物2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺苯環不同基團取代的系列衍生物合成方法已經在我們課題組之前發表的專利中報道過(CN101119723A)。

在合成前體化合物2-(1-胺基-乙基)-N-苯基噻唑-4-甲酰胺的無水乙醇溶液中通入現制的鹽酸氣結晶析出，即可方便地制備其鹽酸鹽。

當R為不同取代基時合成的系列衍生物分別命名為M-1～M-5：

表1R為不同官能團時的取代衍生物

當R為不同取代基時分別測試其對斜生柵藻(Scenedesmus?obliquus)、蛋白核小球藻(Chlorella?pyrenoidose)、銅綠微囊藻(Microcystis?aeruginosa)等三種淡水藻的生物活性：