[發明專利]LSECtin作為黑色素瘤免疫治療的靶點在審

申請號：	201410089832.5	申請日：	2014-03-12
公開（公告）號：	CN104906575A	公開（公告）日：	2015-09-16
發明（設計）人：	唐麗;賀福初;徐鋒;劉靜	申請（專利權）人：	中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所
主分類號：	A61K39/395	分類號：	A61K39/395;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	lsectin 作為黑色素瘤免疫治療
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及LSECtin作為黑色素瘤免疫治療的靶點。

背景技術

黑色素瘤是由異常黑素細胞過度增生引發的常見的皮膚腫瘤，惡性程度極高，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分。多發生于皮膚或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡膜。其發病率隨人種、地域，種族的不同而存有所差異，白種人的發病率遠較黑種人高，居住在澳大利亞昆士蘭州的白種人其發病率高達17/10萬，我國雖屬黑色素瘤的低發區，但近年來發病率卻呈不斷上升趨勢。

目前對于黑色素瘤的治療手段主要包括：原發病灶的手術切除、放療、化療以及免疫治療。其中免疫治療手段是近年來逐步發展起來的治療黑色素瘤的有效手段。腫瘤免疫學治療的目的是激發或調動機體的免疫系統，增強腫瘤微環境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。腫瘤免疫學治療的方法種類繁多，已與現代生物高科技技術結合，發展成為繼手術、化療和放療之后的第四種腫瘤治療模式—腫瘤生物學治療方法。腫瘤免疫治療手段也包括多種策略：（1）主動免疫：給機體輸入具有抗原性的腫瘤疫苗，刺激機體產生特異性抗腫瘤免疫，以達到治療腫瘤、預防腫瘤轉移和復發的目的；（2）免疫導向療法：將具有細胞毒作用的殺傷因子與單克隆抗體偶聯制成“生物導彈”，并利用單抗能特異性結合腫瘤抗原的特性使殺傷因子“導向”集中到腫瘤病灶，殺傷腫瘤細胞；（3）腫瘤過繼免疫療法：將自身或異體的抗腫瘤效應細胞的前體細胞，在體外采用IL-2、抗CD3單抗，特異性多肽等激活劑進行誘導、激活和擴增，然后轉輸給腫瘤患者，提高患者抗腫瘤免疫力，以達到治療和預防復發的目的；（4）細胞因子療法：該療法是近期隨著高純化或重組細胞因子的生產得以實現。細胞因子療法的原理是某些細胞因子注射體內后可調節、增強一種或多種免疫細胞的功能，發揮更強的抗腫瘤免疫功能。目前臨床常用的細胞因子有IL-2、TNF-a、IFN-g及CSF等；（5）腫瘤的基因療法：其原理是克隆某些可用于腫瘤治療的目的基因，將目的基因在體外轉染受體細胞，然后回輸體內，或直接將目的基因體內注射，使目的基因在體內有效表達，增強體內抗腫瘤作用或改善腫瘤微環境增強抗腫瘤免疫力。

近年來，腫瘤的主動免疫策略應用較為廣泛，美國食品和藥品監督管理局（FDA）2011年批準了CTLA4的抗體（Ipilimumab）用于治療黑色素瘤患者。CTLA4是T細胞表面的具有抑制T細胞免疫反應功能的跨膜分子，針對這一靶點的單克隆抗體，能夠激活病人的抗腫瘤免疫反應，從而減緩黑色素瘤的疾病進程。因為CTLA4具有非常重要的生理功能，導致這一藥物在治療過程中有比較大的毒副作用。

LSECtin（Liver?Sinusoidal?Endothelial?Cells?lectin）是Ⅱ型跨膜糖蛋白，位于人類19p13.3，是C型凝集素家族的新成員。

發明內容

本發明的目的是提供抑制LSECtin活性的物質的應用。

本發明提供了抑制LSECtin活性的物質在制備具有如下（a）、（b）、（c）中的至少一種功能的產品中的應用：

a）治療腫瘤或者抑制腫瘤生長；

b）促進腫瘤患者的抗腫瘤免疫反應；

c）促進腫瘤特異性T細胞產生干擾素-γ；

所述LSECtin為如下（1）或（2）：

（1）由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

（2）將序列1的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列1衍生的蛋白質。

上述應用中，所述抑制LSECtin活性的物質為抗LSECtin抗體或小分子抑制劑。

上述應用中，所述抗LSECtin抗體為單克隆抗體或多克隆抗體；所述抗LSECtin抗體具體為多克隆抗體，所述多克隆抗體具體為兔抗鼠LSECtin多克隆抗體。