[發明專利]一種2-BOC-氨基-3-羥基吡啶的合成方法

無效

• 申請號: 201410089095.9
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN103880739A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 付銳;韓猛;來新勝;曹驚濤
• 申請（專利權）人: 定陶縣友幫化工有限公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種2-BOC-氨基-3-羥基吡啶的合成方法。

背景技術

2-氨基-3-羥基吡啶是一個重要的有機合成中間體，特別是在藥物化學中的研究和應用。它的多功能團或潛在的多功能團性是其被用于有機合成的關鍵所在。然而，2-氨基-3-羥基吡啶分子要防止氨基之間相互結合，因此，在合成時，必須把某些氨基或羧基保護起來，以便反應能按所要求的方式進行

BOC，即BOC酸酐，別名二碳酸二叔丁酯，DIBOC。BOC呈透明結晶或液體狀，在有機合成中用來引入叔丁氧羰基保護基因。特別運用于氨基酸的氨基保護，廣泛應用于醫藥，蛋白質及多肽合成，生物化學食品，化妝品等多種產品的合成中。將BOC引入2-氨基-3-羥基吡啶，合成2-BOC-氨基-3-羥基吡啶，能夠極大地提高藥物中間體的穩定性。因此，開發一種原料廉價易得，操作簡便，反應條件溫和，生產成本低，產率高，適合大規模生產，儲存、生產過程安全的方法是完全必要的。

發明內容

本發明為了彌補現有技術的缺陷，提供了一種能夠應用于實驗室及工業化合成的2-BOC-氨基-3-羥基吡啶的合成方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種2-BOC-氨基-3-羥基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

以2-氨基-3-羥基吡啶與二碳酸二叔丁酯為原料，在有機溶劑中，于0~100℃溫度下反應0~24小時生成2-BOC-氨基-3-羥基吡啶，經提純后得到2-BOC-氨基-3-羥基吡啶純品。

所述有機溶劑為叔丁醇與乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，異丙醇中的一種或兩種。

所述原料用量為：2-氨基-3-羥基吡啶：二碳酸二叔丁酯=1:0.5~5.5，以上為摩爾比。

所述溶劑用量為：?2-氨基-3-羥基吡啶：溶劑=1:1~4.5，以上為重量比。

所述提純步驟依次為蒸發濃縮，重結晶。

所述重結晶的溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一種或兩種物質。

本發明的有益效果是：采用本發明制備2-BOC-氨基-3-羥基吡啶，反應條件溫和，對反應設備沒有特殊要求，后處理簡單，易于操作，易于推廣，同時產品質量穩定，純度高。具體實施方式

實施例1：

????????????????????????????????????????????????

在一100ml的圓底單口燒瓶中加入叔丁醇與異丙醇的混合45ml，插入溫度計開動磁力攪拌器，并加入11.0g的2-氨基-3-羥基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯67.5g，在15℃攪拌下反應4小時。TLC和GC確定反應完成。旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，用乙酸乙酯和正己烷重結晶得到純產品2-Boc氨基-3-羥基吡啶，干燥后，計算收率66%，純度97.32%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz:?δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ?5.305（S,2H）。

實施例2：

在一2L的圓底單口燒瓶中加入叔丁醇與異丙醇的混合溶劑600ml?，插入溫度計開動磁力攪拌器，并加入187.5g的2-氨基-3-羥基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯218.25g，在50℃攪拌下反應3小時。TLC和GC確定反應完成。旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，用乙酸乙酯和正己烷重結晶得到純產品2-Boc氨基-3-羥基吡啶，干燥后，計算收率70%，純度98.50%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz:?δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ?5.305（S,2H）。

實施例3：

在一10L的圓底三口燒瓶中加入二氯甲烷6000ml?，插入溫度計和安裝冷凝回流裝置，并加入2333.4g的2-氨基-3-羥基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯3703.5g，開動磁力攪拌器，在75℃攪拌反應4小時。TLC和GC確定反應完成。旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，用乙酸乙酯和正己烷重結晶得到純產品2-Boc氨基-3-羥基吡啶，干燥后，計算收率73.5%，純度98.30%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz:?δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ?5.305（S,2H）。