[發(fā)明專利]包含聚乙二醇和電解質(zhì)的溶液

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410088148.5
• 申請(qǐng)日: 2010-07-30
• 公開（公告）號(hào): CN103932979B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·森登;D·潘福德;F·莫瑞瑟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾金股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K33/14;A61K31/765;A61K47/14;A61K47/10;A61P1/10
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;張炳楠

本發(fā)明提供一種水溶液，其中包括以下濃度的以下組分：(a)N×(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的聚乙二醇(PEG)；(b)N×(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(c)N×(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)N×(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)N×一份量的防腐劑；(f)任選的N×一份量的調(diào)味劑；及(g)任選的N×一份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。所述溶液為供稀釋的濃縮液。在使用時(shí)，用水將所述濃縮液稀釋N倍以提供用于給予受試者以治療便秘或糞便阻塞的溶液。本發(fā)明還提供包含或使用所述溶液的溶液、套件、單位劑量以及方法。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2010年7月30日、申請(qǐng)?zhí)枮?01080032720.6、發(fā)明名稱為“包含聚乙二醇和電解質(zhì)的溶液”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本發(fā)明涉及一種治療便秘或糞便阻塞的溶液。具體而言，本發(fā)明涉及用于配制包含聚乙二醇(PEG)及電解質(zhì)的溶液的濃縮液。

便秘是一種普遍的疾病，通常會(huì)產(chǎn)生不適。存留在結(jié)腸和/或直腸中的糞便的物理存在會(huì)產(chǎn)生令人不快和頭痛的感覺。在長時(shí)間便秘的極端情況下，會(huì)因直腸中存在硬糞塊或糞石而導(dǎo)致排便困難。

已開發(fā)多種便秘治療方法，包括膳食安排(例如增加膳食纖維含量并去除認(rèn)為會(huì)引起便秘的食物)、輕瀉劑及灌腸劑。輕瀉劑為促進(jìn)并協(xié)助排便的藥劑。滲透性輕瀉劑(osmotic laxative)用于使水保留在結(jié)腸腔內(nèi)，從而抵消結(jié)腸的正常脫水作用。通過抑制結(jié)腸的脫水作用，滲透性輕瀉劑產(chǎn)生較軟、較大塊且較易排出的糞便流。

當(dāng)前使用的許多滲透性輕瀉治療劑包含聚乙二醇(PEG)和電解質(zhì)。多種所述PEG/電解質(zhì)產(chǎn)品在許多國家有售。所述產(chǎn)品的一個(gè)實(shí)例為MOVICOL(Edra AG的注冊(cè)商標(biāo)，僅授權(quán)予Norgine公司集團(tuán)，且由Norgine Limited、Chaplin House、Widewater Place、MoorhallRoad、Harefield、Uxbridge、Middlesex UB9 6NS在英國銷售)。MOVICOL以藥袋形式提供，所述藥袋中含有13.8g供配成口服溶液的粉末。每一藥袋中含有：13.1250g Macrogol(聚乙二醇(PEG))3350、0.3507g氯化鈉、0.1785g碳酸氫鈉及0.0466g氯化鉀。這是MOVICOL的標(biāo)準(zhǔn)劑量。其中還含有調(diào)味劑及甜味劑。MOVICOL自1995年起有售。MOVICOL PLAIN基本上與MOVICOL相同，但MOVICOL PLAIN中不合調(diào)味劑或甜味劑，因此，為了針對(duì)甜味劑中的鉀含量進(jìn)行調(diào)整，其中含有略多的氯化鉀。每個(gè)MOVICOL PLAIN藥袋中含有：13.1250g Macrogol(聚乙二醇(PEG))3350、0.3508g氯化鈉、0.1786g碳酸氫鈉及0.0502g氯化鉀。當(dāng)用水將MOVICOL或MOVICOL PLAIN配成體積為125毫升的飲品時(shí)，每個(gè)藥袋提供以下的等效物：每升65毫摩爾鈉、每升53毫摩爾氯化物、每升17毫摩爾碳酸氫鹽及每升5.4毫摩爾鉀。

一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)劑量的MOVICOL以裝于一個(gè)藥袋中的粉末形式提供，作為單位治療。建議患者將藥袋里的粉末內(nèi)含物與水合并成為125ml飲品。發(fā)現(xiàn)在實(shí)踐中溶解會(huì)花費(fèi)一些時(shí)間。對(duì)于MOVICOL類型的溶液來說重要的是，患者不應(yīng)試圖通過加熱而加快溶解，因?yàn)榧訜釋?dǎo)致碳酸氫鹽組分分解。粉末溶解所花費(fèi)的時(shí)間在由專業(yè)護(hù)理人員配制溶液的護(hù)理中心或醫(yī)院場(chǎng)所中會(huì)造成低效率；在自行給藥的家庭環(huán)境中會(huì)引起患者的挫敗感及患者服用不完全溶解的制劑的風(fēng)險(xiǎn)，這將降低治療的功效。所述藥袋由層狀物制成，所述層狀物由4層組成：低密度聚乙烯、鋁、低密度聚乙烯及紙。一些患者在操作及撕開藥袋方面有困難。所述藥袋不可重復(fù)使用。

對(duì)于治療便秘，建議患者根據(jù)便秘的嚴(yán)重程度服用溶解至125ml的一個(gè)藥袋，每日1-3次。以MOVICOL治療通常持續(xù)大約2周。在多種情形下，推薦使用MOVICOL進(jìn)行2周以上的治療，特別是當(dāng)患者服用引起便秘的藥物(例如阿片樣物質(zhì)，諸如嗎啡)或患有與便秘相關(guān)的疾病(例如帕金森氏病(Parkinson′s disease)或多發(fā)性硬化癥(MS))時(shí)。通常，對(duì)于在所述慢性治療情況下的長期治療，每日的劑量數(shù)可下調(diào)至一或兩次。