[發(fā)明專利]一種茚達(dá)特羅片及其制備方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410087950.2 | 申請日： | 2014-03-11 |
| 公開（公告）號： | CN103830195A | 公開（公告）日： | 2014-06-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 熊妲妮;王愛華;孫文娟;程志娟;薛紅 | 申請（專利權(quán)）人： | 熊妲妮 |
| 主分類號： | A61K9/20 | 分類號： | A61K9/20;A61K31/4704;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/36;A61P11/08;A61P11/06 |
| 代理公司： | 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246 | 代理人： | 龔燮英 |
| 地址： | 266000 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 茚達(dá)特羅片 及其 制備 方法 | ||
發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及包含茚達(dá)特羅片劑及其制備方法。
發(fā)明背景
茚達(dá)特羅為支氣管舒張劑，屬于長效吸入β2-腎上腺素能受體激動劑（LABA）類，適用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）患者的維持治療。具有5分鐘起效、持續(xù)24小時的特點。茚達(dá)特羅由瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，2009年以來已在全球70多個國家和地區(qū)上市；2012年6月經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在華上市，是我國首個獲批用于治療COPD的LABA類單一制劑。臨床試驗表明，茚達(dá)特羅每天服用一次可以使支氣管舒張達(dá)24h以上，其舒張支氣管時間比沙美特羅和福莫特羅長；起效比沙美特羅更快。
全球大約有4200萬哮喘病患者和2800萬COPD(慢性阻塞性肺病)患者。近十年來，隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘癥的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，每年有超過18萬人死于哮喘。另有分析顯示，到2020年，COPD將從現(xiàn)在的全球死因的第六位攀升至第三位。保守估計，到那時全球每年因CCffD死亡的人數(shù)將達(dá)到350萬以上。在國內(nèi)，由鐘南山院士主持的一項流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前中國COPD的總體患病率為8.2%,其中男性患病率為12.4%，女性患病率為5.1%。COPD患者在中國已超過4000萬，預(yù)計在2003——2033年期間，中國將會有6500萬人死于COPD。
申請?zhí)枮镃N200910000910公開了茚達(dá)特羅與環(huán)索奈德的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物包括茚達(dá)特羅、環(huán)索奈德和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
申請?zhí)枮镃N201110240358公開了茚達(dá)特羅與布地奈德的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，如甘氨酸或乳糖。
但現(xiàn)有文獻(xiàn)均未公開包含茚達(dá)特羅0.65%，微晶纖維素直壓乳糖預(yù)膠化淀粉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羧甲基淀粉鈉硬脂酸鎂重量百分比的茚達(dá)特羅片藥物制劑，也未給出任何有關(guān)其藥物制劑個組分比例的提示。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，溶解度小的藥物的溶出度受其比表面積和藥物成品表面性質(zhì)的影響較大，通過粉末直接壓片制備的片劑崩解較快，崩解后藥物直接從粉末中釋放出來，分散度增大，溶出加快，相對生物利用度提高。而采用濕法制粒制備的片崩解較慢，藥物釋放到溶出介質(zhì)的速度較慢。而且粉末直接壓片法(direct?compression?method)是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法，省去了制粒步驟，簡化工藝。為了進(jìn)一步使茚達(dá)特羅片的溶出度符合要求，制備得到生物利用度高，具有確切療效，且質(zhì)量符合要求的茚達(dá)特羅片，有必要對粉末直接壓片的方法進(jìn)行研究。
由于多pH值溶出曲線的繪制已成為剖析和表達(dá)固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的重要手段，故對溶出曲線比較的科學(xué)評價愈發(fā)重要。截至目前，報道有多種比較方法。但自美國和日本等國的官方機構(gòu)認(rèn)定采用模型非依賴方法之一的“相似因子比較法”之后，現(xiàn)基本上被統(tǒng)一采納。該法特點是對溶出曲線進(jìn)行整體評價，通過計算相似因子（f2)比較溶出行為的相似性。
計算公式：
Rt和Tt分別表示兩制劑在第n個取樣點時的平均累積溶出率。
計算時所選取的時間點間隔無需相等，但兩制劑所取時間點必須一致；且計算時間點應(yīng)不少于3個；由于該計算結(jié)果有依賴于比較時間點個數(shù)的特性，故在溶出率85%(調(diào)釋制劑80%以上）以上的時間點應(yīng)不多于一個。
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